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載多西紫杉醇納米膠束抑制小鼠Lewis肺癌作用研究

發(fā)布時(shí)間:2020-03-31 08:50
【摘要】:作為抗癌藥物的多西紫杉醇對(duì)乳腺癌,非小細(xì)胞肺癌,卵巢癌等多種癌癥均有一定療效。但由于藥物自身劑量依賴性所帶來(lái)的骨髓抑制以及過敏反應(yīng),使其臨床使用受到限制。此外,上市的多西紫杉醇制劑使用時(shí)需現(xiàn)配現(xiàn)用,穩(wěn)定性較差,生物相容性較低,缺乏對(duì)腫瘤組織的特異性靶向性,這些都在一定程度上限制了藥物療效的發(fā)揮。基于上述問題,許多研究者嘗試?yán)眯滦徒o藥系統(tǒng),如納米粒子,脂質(zhì)體,納米膠束,樹狀大分子的優(yōu)勢(shì)來(lái)彌補(bǔ)多西紫杉醇上市制劑的不足,進(jìn)而提高藥效。本實(shí)驗(yàn)自主設(shè)計(jì)合成了兩嵌段聚合物聚乙二醇單甲醚-聚乳酸(mPEG-PLA)及具有pH敏感性的三嵌段聚合物聚乙二醇單甲醚-聚乳酸-聚-β-氨基酯(mPEG-PLA-PBAE),分別利用聚合物對(duì)多西紫杉醇進(jìn)行包載制備納米膠束,并對(duì)其理化性質(zhì),體外細(xì)胞活性,體內(nèi)抗腫瘤活性,及其抗腫瘤機(jī)制進(jìn)行了初步研究。材料合成中以聚乙二醇單甲醚(mPEG)為引發(fā)劑,通過開環(huán)聚合反應(yīng)與聚乳酸(D,L-LA)接合形成兩嵌段聚合物mPEG-PLA(PELA),其端基丙烯酰氯活化后加入1-氨基-4-甲基,

本文編號(hào):2608851

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