【摘要】：本項(xiàng)目針對(duì)目前市場(chǎng)上高烏甲素普通劑型的臨床應(yīng)用弊端,根據(jù)高烏甲素的性質(zhì),將脂質(zhì)體技術(shù)用于高烏甲素制成經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的研究,把其制備成具有緩釋作用的脂質(zhì)體凝膠制劑,以改善高烏甲素半衰期短、口服生物利用度低、毒副作用大等缺點(diǎn)。通過(guò)制劑工藝考察與質(zhì)量評(píng)價(jià)研究將高烏甲素研制成透皮性能優(yōu)良外用脂質(zhì)體凝膠劑型,不僅可以避免口服給藥肝臟首過(guò)效應(yīng)和胃腸道破壞,而且脂質(zhì)體包封技術(shù)將顯著增強(qiáng)高烏甲素穿透皮膚的能力,使其快速經(jīng)皮吸收,并在皮膚內(nèi)形成藥物儲(chǔ)庫(kù),延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間,更好地發(fā)揮藥物鎮(zhèn)痛效果。本論文主要完成了以下研究工作:1.制備工藝研究。運(yùn)用經(jīng)典脂質(zhì)體制備法-薄膜分散法和乙醇注入法制備高烏甲素脂質(zhì)體,運(yùn)用正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)優(yōu)化處方工藝,以脂質(zhì)體的包封率和載藥量為參考指標(biāo),分別得到了兩種方法的最佳制備工藝;比較兩種方法制得的脂質(zhì)體的理化性質(zhì),選擇最佳方法;單因素篩選出高烏甲素脂質(zhì)體凝膠最佳處方為藥脂比:1:10,磷脂膽固醇比:8:1,水化溫度:55℃。2.體外釋藥實(shí)驗(yàn)。通過(guò)體外透析袋實(shí)驗(yàn)、離體透皮實(shí)驗(yàn)探索高烏甲素脂質(zhì)體體外釋放過(guò)程。結(jié)果顯示并且高烏甲素脂質(zhì)體凝膠的釋放過(guò)程符合Higuchi方程;相對(duì)于高烏甲素凝膠,高烏甲素脂質(zhì)體凝膠具有緩釋效果且能顯著增加皮膚滯留量。3.質(zhì)量評(píng)價(jià)。檢測(cè)3批高烏甲素脂質(zhì)體的粒徑、Zeta電位、PDI、包封率、載藥量、滲漏率,并于不同存放條件下考察高烏甲素脂質(zhì)體的穩(wěn)定性;評(píng)價(jià)高烏甲素脂質(zhì)體凝膠的質(zhì)量,考察高烏甲素凝膠在高溫、離心、光照等條件下的初步穩(wěn)定性。結(jié)果顯示,30d時(shí),高烏甲素脂質(zhì)體的Zeta電位、PDI、粒徑變化不大,而包封率、載藥量、滲漏率有顯著的變化;60d時(shí),高烏甲素凝膠在4℃、避光保存時(shí)性質(zhì)更加穩(wěn)定。4.藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)及皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)研究。對(duì)比高烏甲素脂質(zhì)體凝膠與高烏甲素凝膠,研究?jī)煞N制劑在小鼠熱板法、扭體實(shí)驗(yàn)、佐劑大鼠關(guān)節(jié)炎實(shí)驗(yàn)的效果,運(yùn)用家兔皮膚實(shí)驗(yàn)考察高烏甲素脂質(zhì)體凝膠的皮膚刺激性。結(jié)果顯示高烏甲素脂質(zhì)體凝膠相對(duì)于高烏甲素凝膠具有更好的抗炎鎮(zhèn)痛效果且無(wú)刺激性。
【學(xué)位授予單位】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R943

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本文編號(hào)：2597175