【摘要】：新生兒人群由于器官并沒(méi)有發(fā)育成熟,機(jī)體的各免疫系統(tǒng)尚未構(gòu)建完善,免疫力比較低下,抵抗力也差,導(dǎo)致其極易受到病原微生物的侵襲,較容易出現(xiàn)嚴(yán)重感染,引起敗血癥和腦膜炎。我國(guó)新生兒敗血癥發(fā)病率約占出生嬰兒的1‰-10‰,病死人數(shù)高達(dá)10%-20%。阿莫西林為臨床上治療新生兒敗血癥的常用藥物。中國(guó)新生兒腦膜炎的發(fā)病率為10-50例/10萬(wàn),其中早產(chǎn)兒占到80%,極低出生體重兒的發(fā)病率是足月兒的5-20倍,其死亡率也達(dá)到10-15%。臨床常使用頭孢噻肟用于新生兒腦膜炎的治療。但上述藥物在臨床使用中發(fā)現(xiàn)給予相同的治療方案時(shí)個(gè)體間的療效差異非常大,其原因主要是新生兒各個(gè)組織、器官正處于快速發(fā)展過(guò)程中,藥物在新生兒人群中的藥代動(dòng)力學(xué)差異大,當(dāng)給予相同治療方案時(shí)每個(gè)個(gè)體能夠到達(dá)感染部位的藥物濃度并不相同,因此需要進(jìn)行給藥方案的優(yōu)化使得每個(gè)個(gè)體都達(dá)到有效濃度。對(duì)于敗血癥這種全身感染性疾病的治療,患者血液中抗感染藥物的濃度具有重要的意義,因此需要開(kāi)發(fā)一種能夠應(yīng)用于臨床的血藥濃度監(jiān)測(cè)方法;而對(duì)于腦膜炎感染的治療,抗感染藥物能夠滲透血腦屏障進(jìn)入腦脊液的濃度是非常重要的,因此需要研究抗感染藥物的血腦屏障滲透性。阿莫西林血藥濃度監(jiān)測(cè)方法:以替硝唑?yàn)閮?nèi)標(biāo),以蛋白質(zhì)沉淀法為樣本前處理方法,以高效液相色譜與紫外檢測(cè)器聯(lián)用為檢測(cè)方法。該方法只需要50μL的血漿量,所需樣本的體積小;標(biāo)準(zhǔn)曲線范圍為0.50-20.0μg/mL,最低定量下限為0.50μg/mL,可涵蓋阿莫西林在人體的有效濃度范圍;準(zhǔn)確度符合85%至115%的誤差標(biāo)準(zhǔn),日內(nèi)和日間精度均小于4%。97名新生兒中只有51.5%(n=50)新生兒的阿莫西林谷濃度大于2 μg/mL。本研究開(kāi)發(fā)的這種簡(jiǎn)單,快速和準(zhǔn)確的測(cè)定新生兒全身循環(huán)系統(tǒng)中阿莫西林血藥濃度的高效液相色譜-紫外方法成功應(yīng)用于臨床阿莫西林血漿濃度監(jiān)測(cè)中。頭孢噻肟血腦屏障滲透性研究中納入了 30名新生兒(PMA范圍:25.4-47.4周)的67個(gè)血漿樣本和30個(gè)腦脊液樣本。頭孢噻肟血漿和腦脊液濃度范圍分別為2.30-175.42 mg/L和0.39-25.38 mg/L。頭孢噻肟腦脊液濃度與血漿濃度的比值中位數(shù)為0.28(范圍0.06-0.76)。蒙特卡羅模擬表明,對(duì)于50mg/kgTID的給藥方案,當(dāng)EUCAST的MIC折點(diǎn)值分別為2 mg/L和4 mg/L時(shí),模擬的新生兒中分別有88.4%和63.9%達(dá)到藥效學(xué)目標(biāo)(70%fTMIC)。本研究首次在新生兒群體中系統(tǒng)研究了頭孢噻肟血腦屏障滲透性,并通過(guò)蒙特卡洛模擬評(píng)估了現(xiàn)有給藥方案,基于模型的給藥方案將被用于優(yōu)化頭孢噻肟對(duì)新生兒腦膜炎的治療中。
【圖文】：

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【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R969

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2593609