發(fā)布時(shí)間：2020-01-25 03:34

【摘要】：目的制備與評(píng)價(jià)包載反義核酸藥物-流感泰得的透膜肽修飾的聚乳酸-羥基乙酸共聚物（poly（D，L-lactic-co-glycolic acid），PLGA）納米粒，，并評(píng)價(jià)其細(xì)胞毒性。 方法通過(guò)固相多肽合成法合成透膜肽（trans-activating transcriptional activator,TAT），使用高效液相色譜及質(zhì)譜儀檢測(cè)其純度及相對(duì)分子質(zhì)量。用TAT修飾PLGA后，采用雙重乳化揮發(fā)溶劑法制備包載流感泰得的新型納米粒，并對(duì)納米粒進(jìn)行理化分析和體外緩釋效果評(píng)價(jià)，主要指標(biāo)有：粒徑、分散系數(shù)、Zeta電位、表面形態(tài)、載藥量及體外釋放。CCK-8實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)TAT-PLGA納米粒的細(xì)胞毒性。 結(jié)果合成的TAT純度為95.6%，相對(duì)分子質(zhì)量為1495.8，TAT修飾PLGA后所制備的納米粒粒徑為（159.5±2.1）nm，Zeta電位為㧟（1.87±0.6）mV，載藥量為（5.75±0.17）μg/mg。在掃描電子顯微鏡下觀察納米粒形態(tài)為圓形，表面光滑，粒徑分布均勻。體外釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示TAT修飾的PLGA納米粒包封的流感泰得具有緩釋作用。細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，TAT修飾的PLGA納米粒對(duì)細(xì)胞體外生長(zhǎng)無(wú)不良影響，細(xì)胞相容性良好。 結(jié)論通過(guò)固相多肽合成法成功合成了TAT，并成功使用雙重乳化溶劑揮發(fā)法制備了TAT修飾的PLGA納米粒，在流感預(yù)防與治療方面具有潛在應(yīng)用前景。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R94

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2572891