【摘要】：非劣效試驗(NI)是藥物研發(fā)過程中常用的一種統(tǒng)計學設計方法,監(jiān)管部門可以根據(jù)NI試驗結果批準新藥或新適應證上市。陽性對照相對于安慰劑的效應量(M1)是NI試驗的關鍵設計參數(shù),用以確定非劣界值。M1通常來源于歷史研究的薈萃分析,而最終的非劣界值(M2)是M1的一部分,而M2應該占M1多少比例應該結合臨床考慮而確定。在新NI試驗中,應盡可能使其設計與歷史研究的設計一致,才能使其結果更接近于陽性對照效應量的真實值,從而使其結果具有可解釋性。但是,有時會發(fā)生確實無法得到與新NI試驗設計相同的歷史研究數(shù)據(jù)的情況,此時對于非劣界值的確定很棘手,主要是因為無法使用薈萃分析根據(jù)歷史數(shù)據(jù)對M1進行計算。本文通過藥物研發(fā)企業(yè)在Everolimus增加新適應證的NI試驗以及美國批準其上市的案例,剖析在上述棘手情況下,如何采用定量藥理學方法,基于其暴露-效應關系的基礎理論,通過構建模型進行數(shù)據(jù)分析和模擬,并結合統(tǒng)計學的敏感性分析等,確定非劣界值,以進行最終的試驗結果分析和評價,以期幫助讀者認識和理解定量藥理學方法和理念在解決試驗設計和結果分析等棘手問題時的重要作用,推動定量藥理學在我國藥物研發(fā)過程中的實踐運用。

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2 馬玉全;周俊;周愛平;尹平;;非劣效試驗中對照的選擇和界值確定方法[J];中國臨床藥理學與治療學;2009年09期

3 Jeffrey S Barrett;Michael J Fossler;K.David Cadieu;Marc R Gastonguay;沈杰;謝海棠;孫瑞元;;定量藥理學:一個促進藥物開發(fā)及轉換型研究嚴謹思考的多學科領域[J];中國臨床藥理學與治療學;2008年05期

4 黃曉暉;謝海棠;史軍;宋建國;鄭青山;;現(xiàn)代定量藥理學的研究進展及展望[J];中國臨床藥理學與治療學;2009年06期

5 ;第三屆定量藥理學與新藥評價國際會議通知(第二輪)[J];中國臨床藥理學與治療學;2011年08期

6 ;第三屆定量藥理學與新藥評價國際會議通知(第三輪)[J];藥學學報;2011年10期

7 尚德為;王曦培;鄧晨輝;畢姍姍;管崢;周田彥;盧煒;;定量藥理學在新藥研發(fā)及臨床治療藥物監(jiān)測方面的應用[J];中國藥科大學學報;2010年01期

8 王亞寧;;定量藥理學與新藥注冊[J];中國臨床藥理學與治療學;2010年10期

9 何迎春;孫瑞元;鄭青山;;非劣效臨床試驗中值得注意的幾個問題[J];中國新藥雜志;2012年18期

10 史軍;Jeffrey S.Barrett;;定量藥理學與兒童藥物研發(fā)和合理用藥[J];中國臨床藥理學與治療學;2010年01期

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1 宋建國;;定量藥理學在中國——數(shù)學藥理學會成立27周年回顧與展望[A];第十二屆全國數(shù)學藥理學術大會論文集[C];2009年

2 黃曉暉;謝海棠;史軍;宋建國;鄭青山;;現(xiàn)代定量藥理學的研究進展及展望[A];中國藥理學會第十次全國學術會議專刊[C];2009年

3 黃曉暉;;現(xiàn)代定量藥理學的研究進展及展望(英文)[A];藥物臨床評價與定量藥理學國家級繼續(xù)教育學習班講義匯編[C];2008年

4 孫鶴;;定量藥理學方法在新藥研發(fā)中的作用:中國實踐(英文)[A];第三屆全國定量藥理研究方法學研討會論文集[C];2010年

5 S．R．B．Allerhelligen;;定量藥理學藥物研發(fā)模式的新進展[A];藥物非臨床安全性研究學術研討會論文集[C];2007年

6 史軍;;兒童臨床試驗中的定量藥理學—拯救“治療學孤兒”的有效工具[A];第三屆全國定量藥理研究方法學研討會論文集[C];2010年

7 王亞寧;;定量藥理學在FDA藥品評審中的應用(英文)[A];第三屆全國定量藥理研究方法學研討會論文集[C];2010年

8 鄭青山;;基于模型的Meta分析方法一個研究實例[A];“藥物臨床評價與定量藥理學”國家級繼續(xù)教育學習班論文集[C];2011年

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1 本報記者 白毅;我國定量藥理學研究水平有待提高[N];中國醫(yī)藥報;2009年

2 編譯 李勇;定量藥理學：臨床試驗成功的助推器[N];中國醫(yī)藥報;2013年

3 翻譯 李勇;定量藥理學提升Ⅲ期試驗質量[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2014年

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