RP-HPLC法測定阿哌沙班片的含量及有關(guān)物質(zhì)
【圖文】：
ChinaPharmacy2015Vol.26No.6中國藥房2015年第26卷第6期阿哌沙班（Apixaban）商品名為艾樂通，屬于口服選擇性活化Xa因子抑制劑，為全球第三代口服抗凝藥，化學名為4，5，6，7-四氫-1（-4-甲氧基苯基）-7-氧代-6-[4（-2-氧代-1-哌啶基）苯基]-1H-唑唑并[3，4-C]吡啶-3-羰胺，化學結(jié)構(gòu)式見圖1。該藥由輝瑞公司與百時美施貴寶公司聯(lián)合開發(fā)研制，2012年通過美國食品與藥品管理局（FDA）批準上市用于降低非瓣膜性房顫患者的卒中和系統(tǒng)性栓塞發(fā)生的風險，現(xiàn)有2.5mg和5mg兩種片劑規(guī)格。相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，血栓栓塞性疾病具有高風險、高死亡率的特點[1-3]。在該藥批準上市前，已有華法林、達比加群、利伐沙班等治療相關(guān)疾病的藥物。該藥具有高選擇性、高安全性等特點，預計2017年銷售額能達到42億美元，具有極高的市場經(jīng)濟價值[4-5]。目前，國內(nèi)未見關(guān)于該藥質(zhì)量標準的相關(guān)報道，因此，本試驗建立了反相高效液相色譜（RP-HPLC）法測定該藥的含量及有關(guān)物質(zhì)，以為建立阿哌沙班片的質(zhì)量控制標準提供依據(jù)。1材料Waterse2695型HPLC儀，，含四元梯度輸液泵、DAD-2695檢測器、Empower3色譜工作站（美國Waters公司）；ES125SM電子分析天平（瑞士Precisa公司）；KQ5200型超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）。阿哌沙班對照品（凱美賽爾生物醫(yī)藥有限公司提供，批＊副主任藥師。研究方向：藥物質(zhì)量控制、藥物基礎(chǔ)研究。E-mail：wzb197605@126.comRP-HPLC法測定阿哌沙班片的含量及有關(guān)物質(zhì)王忠波1＊，李丹2（1.沈陽市第五人民醫(yī)院藥劑科，沈陽110020；2.沈陽醫(yī)學院奉天醫(yī)院藥劑科，沈陽110034）中圖分類號R927.2文獻標志碼A文章編號1001-0408（2015）06-0828-04DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2015.06.38摘要目的：建立測定阿哌沙班?
哌沙班片，置研缽中研細、混勻，取細粉適量（約含阿哌沙班5mg），精密稱定，置于100ml量瓶中，加流動相適量超聲（功率：200W，頻率：40kHz）溶解，并稀釋至刻度，濾過（0.50μm濾膜），取續(xù)濾液，即得�？瞻讟悠啡芤海喊幢壤Q取空白輔料適量置于100ml量瓶中，再加入流動相稀釋至刻度，超聲（功率：200W，頻率：40kHz）溶解，濾過（0.50μm濾膜），取續(xù)濾液，即得。2.3專屬性試驗2.3.1空白樣品試驗分別勸2.2”項下對照品、供試品和空白樣品溶液適量，各精密量取10μl，按“2.1”項下色譜條件進樣分析，記錄色譜，詳見圖2。由圖2可見，色譜基線平穩(wěn)，各色譜峰分離度＞1.5，理論板數(shù)以阿哌沙班計＞3500，且空白輔料對阿哌沙班測定無干擾。2.3.2強制降解試驗取數(shù)片阿哌沙班片（批號：20140201），置研缽中研細、混勻，取細粉適量（約含阿哌沙班25mg），精密稱定，平均分成5份，分別置于100ml量瓶中，接受以下破壞性條件處理：（1）強光破壞試驗：強光條件4500lx下照射12h，加流動相稀釋至刻度，超聲（功率：200W，頻率：40kHz）溶解，濾過（0.50μm濾膜），取續(xù)濾液，即得強光破壞樣品溶液。（2）氧化破壞試驗：加30％雙氧水1ml攪拌30min，加流動相稀釋至刻度，超聲（功率：200W，頻率：40kHz）溶解，濾過（0.50μm濾膜），取續(xù)濾液，即得氧化破壞樣品溶液。（3）強堿破壞試驗：加入10ml35％氫氧化鈉溶液，置于60℃水浴加熱30min，冷卻后用適量鹽酸溶液調(diào)節(jié)至中性，加流動相稀釋至刻度，超聲（功率：200W，頻率：40kHz）溶解，濾過（0.50μm濾膜），取續(xù)濾液，即得強堿破壞樣品溶液。（4）強酸破壞試驗：加入1mol/L鹽酸溶液于密封狀態(tài)下以50℃水浴加熱30min，冷卻后再加入適量氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)至中性，加流動相稀釋至刻度，超聲（功率?
【作者單位】： 沈陽市第五人民醫(yī)院藥劑科;沈陽醫(yī)學院奉天醫(yī)院藥劑科;
【分類號】：R927.2;O657.72
【參考文獻】
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【共引文獻】
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【二級參考文獻】
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【相似文獻】
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本文編號：2548704
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