【摘要】：為評價4-(N-甲基-N-亞硝氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)的器官致癌性,建立了一種定量分析C57BL/6小鼠組織中DNA甲基化加合物6-氧-甲基鳥嘌呤(6-O-MeG)的超高效液相色譜-高分辨質(zhì)譜(UPLC-HRMS)方法,并分別對NNK染毒后生理鹽水對照組、吡唑處理組和5-甲氧基補骨脂素(5-MOP)處理組小鼠肝臟和肺中6-O-MeG的含量進行了測定。用試劑盒提取組織樣品DNA,提取物在80℃下酸解后加入內(nèi)標6-氧-甲基-d3-鳥嘌呤([CD_3]6-O-MeG),經(jīng)過HLB固相萃取柱凈化后進行UPLC-HRMS分析。結(jié)果表明:(1)6-O-MeG在0.05~10.00 ng/mL內(nèi)線性良好(R~2=0.999 8),檢出限0.011ng/mL,回收率92.1%~102.2%,日內(nèi)和日間精密度分別為1.10%~4.34%和1.89%~6.58%。(2)給藥4 h后,吡唑處理組小鼠肝臟和肺中6-O-MeG的含量分別為對照組的2.09和1.87倍,5-MOP處理組則分別為對照組的0.32和0.67倍,表明小鼠體內(nèi)的CYP2A5在NNK的代謝活化過程中起到重要作用。該方法樣品前處理簡單、選擇性好、靈敏度高,適用于小鼠組織中6-O-MeG的測定。
【作者單位】： 中國煙草總公司鄭州煙草研究院;
【基金】：國家自然科學(xué)基金面上項目“改性介孔材料固相萃取/UPLC-MSn方法研究煙草特有亞硝胺在動物體內(nèi)代謝”(21175153);國家自然科學(xué)基金青年基金項目“煙堿在大鼠腦內(nèi)代謝的活體動態(tài)分析及其神經(jīng)遞質(zhì)化學(xué)效應(yīng)的實時評價”(21307163)
【分類號】：O657.63;R99

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本文編號：2548219