【摘要】：目的評價國內(nèi)不同廠家生產(chǎn)的注射用頭孢西丁鈉的質(zhì)量現(xiàn)狀及存在問題。方法按照國家評價性抽驗計劃總體要求,采用法定檢驗方法結(jié)合探索性研究進(jìn)行樣品檢驗,統(tǒng)計分析檢驗結(jié)果。結(jié)果按法定標(biāo)準(zhǔn)檢驗抽取的227批次樣品,不合格率為6.6%,主要不合格項目為溶液的澄清度與顏色,不合格項目涉及安全性項目細(xì)菌內(nèi)毒素。探索性研究表明個別雜質(zhì)的含量、聚合物的量與溶液的顏色有一定的相關(guān)性;建議現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)增加有關(guān)物質(zhì)Ⅱ(聚合物)檢查項,修訂有關(guān)物質(zhì)限度,修訂溶液顏色和含量限度,修訂水分測定方法。結(jié)論目前國內(nèi)的注射用頭孢西丁鈉的總體質(zhì)量一般,存在不合格產(chǎn)品集中企業(yè);從檢驗項目的完整性、限度制定的合理性和檢測方法的有效性出發(fā),現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)進(jìn)一步提高,以保證該藥物的有效和安全。
【圖文】：

為92.7%)，故判定為不符合規(guī)定。本次抽驗樣品按無水物計均值為93.3%，分布圖見圖1，其中約84%的樣品按無水物計含量在92.7%以上；提示《中國藥典》2010年版的的含量限度偏低。3.2探索性研究結(jié)果針對國產(chǎn)注射用頭孢西丁鈉的生產(chǎn)和質(zhì)量現(xiàn)狀，對其雜質(zhì)譜、聚合物和水分進(jìn)行研究，以進(jìn)一步評價各生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品的質(zhì)量。3.2.1雜質(zhì)譜分析比較頭孢西丁鈉的雜質(zhì)譜有利于評價不同企業(yè)產(chǎn)品的質(zhì)量。按照《中國藥典》2010年版頭孢西丁鈉有關(guān)物質(zhì)項下的色譜條件進(jìn)行測定[11]，得到各企業(yè)產(chǎn)品雜質(zhì)譜分布情況，其典型的色譜圖見圖2。注射用頭孢西丁鈉共存在14個雜質(zhì)，其主要雜質(zhì)(雜質(zhì)含量≥0.05%)有5個[12]，分別為雜質(zhì)1，雜質(zhì)6(去甲酰胺基頭孢西丁和EP8.0的雜質(zhì)A)、雜質(zhì)7、雜質(zhì)8和雜質(zhì)12(7α-甲氧基頭孢噻吩酸)。采用LC-MS/MS方法，參考文獻(xiàn)[13]，，推測出其中12個雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)；結(jié)合強(qiáng)圖1含量測定(以無水物計)分布圖Fig.1Distributionofcontent(calculatedontheanhydrousbasis)0310203040506070301323含量含量測定(以無水物計)次批6489.5以下[89.5,90[.930].3,9[09.08.]8,91[9.31].3,91[9.81].8,92.3][92.3,92.8][92.8,93.3][93.3,93.8][93.8,94.3][94.3,9[49.48.]8以上]564316051圖2注射用頭孢西丁鈉有關(guān)物質(zhì)典型HPLC圖Fig.2HPLCChromatogramofcefoxitinsodiumforinjectioninrelatedsubstances-100100150AUm-505000105.350119.3151.20615.76420.97534.14538.37630.49143.438445.9289.34641.26055.902520304050601413121110982345617t/min中國抗生素雜志2017年6月第42卷第6期

本文編號：2539948