【摘要】：目的:了解基因多態(tài)性對華法林劑量的影響以及其在臨床的應用研究,以期為華法林的精準用藥提供參考。方法:查閱近年來國內(nèi)外相關文獻,對華法林基因多態(tài)性以及其在臨床的應用研究進行歸納和總結。結果與結論:影響華法林劑量的主要基因為細胞色素P450(CYP)2C9和維生素K氧化物還原酶復合體1(VKORC1)。華法林主要由CYP2C9酶完成代謝,與其代謝最密切的突變型為CYP2C9*2和CYP2C9*3。攜帶CYP2C9*2、CYP2C9*3等位基因的患者比野生型CYP2C9*1/*1患者有更高的過度抗凝和出血風險,提示攜帶CYP2C9*2、CYP2C9*3等位基因的患者所需華法林的劑量低于野生型CYP2C9*1/*1患者。VKORC1的酶活性直接影響華法林的抗凝效果,VKORC1基因與華法林早期治療的影響較大。CYP4F2、γ-谷氨�；u化酶(GGCX)、載體蛋白E(APOE)、微粒體環(huán)氧化物水纖酶編碼基因(EPHX1)等基因與華法林的劑量均呈現(xiàn)一定的相關性。華法林基因檢測的臨床應用主要依據(jù)FDA建議的基因多態(tài)性與華法林初始劑量對照表和劑量計算公式,但與華法林的給藥劑量相關的兩項臨床研究結果并不一致,檢測基因并結合計算公式將華法林應用于臨床是否具有意義仍存在爭議。
[Abstract]:Objective: to investigate the effect of gene polymorphism on the dose of warfarin and its clinical application in order to provide reference for accurate use of warfarin. Methods: the polymorphism of Huafalin gene and its clinical application were summarized and summarized by reviewing the relevant literature at home and abroad in recent years. Results and conclusion: the main factors affecting the dose of warfarin are cytochrome P450 (CYP) 2C9 and vitamin K oxide reductase complex 1 (VKORC1). Warfarin is mainly metabolized by CYP2C9 enzyme, and the most closely related mutants are CYP2C9*2 and CYP2C9*3.. Patients with CYP2C9*2,CYP2C9*3 allele had a higher risk of excessive anticoagulation and bleeding than those with wild type CYP2C9*1/*1, suggesting that CYP2C9*2, was carried. The dose of warfarin in patients with CYP2C9*3 allele was lower than that in patients with wild type CYP2C9*1/*1. The enzyme activity of VKORC1 directly affected the anticoagulant effect of warfarin, and the effect of VKORC1 gene and warfarin early treatment was greater. There is a certain correlation between the dose of warfarin and the genes such as E (APOE), microsomal epoxide hydrofibrase coding gene (EPHX1), which is a (GGCX), carrier protein of gamma-glutamyl hydroxylase. The clinical application of warfarin gene detection is mainly based on the gene polymorphism recommended by FDA and the initial dose control table and dose calculation formula of warfarin, but the results of two clinical studies related to the dose of warfarin are not consistent. Whether it is of clinical significance to detect genes and apply warfarin in combination with the formula is still controversial.
【作者單位】： 首都醫(yī)科大學附屬北京安貞醫(yī)院/北京市心肺血管疾病研究所藥事部
【分類號】：R969

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本文編號：2495714