【摘要】：齊墩果酸是一種五環(huán)三萜類化合物,具有消炎、抗氧化、抗腫瘤及保護肝臟等功效,但因其疏水性強而使得胃腸道的吸收利用率降低,嚴重影響了其臨床療效的發(fā)揮。藥物共晶是藥物活性成分(active pharmaceutical ingredients,簡稱A PI)和共晶前體(co-crystal former,簡稱CCF)以氫鍵的形式進行超分子組裝而成的新固態(tài)形式,是改善API理化性質的新技術和新思維。目的:以齊墩果酸為API,以生物相容性小分子為CCF,篩選基于齊墩果酸的共晶。模擬生理條件下,從分子水平研究齊墩果酸共晶和牛血清白蛋白(BSA)的相互作用,為藥物共晶在體內的轉運與作用機制提供理論依據。方法:1齊墩果酸為API,CCF為苯甲酸、丙二酸、脲嘧啶、氨基乙酸、對氨基苯甲酸、檸檬酸、丁二酸、糖精、L-脯氨酸,采用乙醇溶劑輔助研磨法篩選齊墩果酸與上述CCF的共晶復合物。采用紅外光譜法(IR)、掃描量熱法(DSC)和X射線粉末衍射法(XRD)對制備的復合物進行表征,確認共晶復合物的形成。2以上述過程中篩選出來的齊墩果酸共晶體系為研究目標,采用紫外-可見分光光度法和熒光光譜法研究在生理條件下,不同溫度時,齊墩果酸共晶和BSA相互作用的光譜數據。采用Stern-Volmer方程和修正Stern-Volmer方程對實驗數據進行了處理。確定不同條件下猝滅常數、結合常數、結合位點數。對齊墩果酸共晶對BSA的作用機制進行討論。結果:1齊墩果酸與CCF丁二酸、糖精、L-脯氨酸復合物的x-射線衍射圖譜與DSC曲線與原料藥齊墩果酸和載體相比都有顯著的差異,均有顯著的新峰出現,表明形成了二者的復合物,即共晶。2齊墩果酸及其三種共晶的熒光光譜研究結果表明,298K時,齊墩果酸、齊墩果酸-糖精、齊墩果酸-丁二酸、齊墩果酸-L-脯氨酸共晶對BSA的猝滅常數分別為5.405×103 L·mol-1、2.4×104 L·mol-1、2.01×104 L·mol-1、1.48×104 L·mol-1;304 K時,其猝滅常數分別為8.958×103 L·mol-1、2.61×104L·mol-1、1.10×104 L·mol-1、1.56×104 L·mol-1;310 K時,其猝滅常數分別為1.17×104 L·mol-1、3.80×104 L·mol-1、2.24×104 L·mol-1、2.23×104 L·mol-1;298 K時,齊墩果酸、齊墩果酸-糖精、齊墩果酸-丁二酸、齊墩果酸-L-脯氨酸共晶與BSA結合的結合常數分別為3.69×104 L·mol-1、2.33×102L·mol-1、2.04×104 L·mol-1、2.67 L·mol-1;齊墩果酸與BSA相互作用的熱力學參數自由能變(ΔGo)、焓變(ΔHo)、熵變(ΔSo)分別為-17.23 k J·mol-1(298K)、51.05 k J·mol-1、260.95 J·mol-1·K-1。三種共晶體系中,只有齊墩果酸-L-脯氨酸共晶與BSA結合的結合常數與溫度呈線性變化趨勢,其與BSA相互作用的熱力學參數自由能變(ΔGo)、焓變(ΔHo)、熵變(ΔSo)分別為-3.78k J·mol-1(298 K)、265.28 k J·mol-1、902.90 J·mol-1·K-1.結論:1齊墩果酸與丁二酸、糖精、L-脯氨酸形成了共晶超分子體系。2共晶的形成使得API與BSA相互作用猝滅常數、結合常數和熱力學參數發(fā)生變化,其中齊墩果酸-糖精、齊墩果酸-丁二酸的猝滅常數和結合常數隨溫度的變化沒有規(guī)律。齊墩果酸-L-脯氨酸共晶對BSA的結合常數隨溫度增加而增大,熒光猝滅主要為動態(tài)猝滅過程,由于二者之間相互作用的ΔHo和ΔSo均大于0,主要作用力是疏水作用。在共晶體系中,CCF的加入會影響其與BSA的相互作用的改變,這種變化會隨CCF的種類的不同而變化。
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【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R96

【參考文獻】

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1 朱文靜;李琴;鄭仁林;馬林;袁小紅;李良春;;齊墩果酸衍生物合成及其抗菌活性[J];暨南大學學報(自然科學與醫(yī)學版);2016年03期

2 蔣以號;蔣待泉;武孔娟;劉麗芳;彭林麗;;江西荊芥不同部位及荊芥炭中熊果酸及齊墩果酸含量測定[J];中華中醫(yī)藥雜志;2016年03期

3 張蕊;吳超儀;劉宇;楊樹德;程顯好;;分子對接和熒光光譜法研究麥角甾醇與牛血清白蛋白的相互作用[J];食品科學;2015年23期

4 任天坤;張宇睿;劉曉亞;王靜;楊彩琴;;齊墩果酸共晶的制備及熱力學研究[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;2014年07期

5 張曉明;盧曉娥;李靜;;藥物共晶制備及表征方法研究進展[J];廣東化工;2013年07期

6 王迎進;張艷青;李亞雄;李艷芳;張海容;;光譜法研究根皮苷與人血清白蛋白相互作用[J];分析測試學報;2013年02期

7 郭明;李慧東;張璐穎;周珊;;Fe離子不同形態(tài)誘導血清蛋白質分子別構效應的比較分析研究[J];分子科學學報;2013年01期

8 黃玉蘭;吳志軍;岳才軍;阮洪生;;木瓜齊墩果酸微波輔助提取工藝優(yōu)化[J];中國實驗方劑學雜志;2012年16期

9 宋志成;王世盛;宋其玲;舒濤;趙偉杰;;齊墩果酸的結構修飾和α-葡萄糖苷酶抑制活性[J];高等學校化學學報;2012年04期

10 李開泉;陶華蕾;;女貞子中齊墩果酸的提取與鑒定[J];江西農業(yè)大學學報;2012年01期

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本文編號：2490996