【摘要】：目的設(shè)計(jì)合成新型2-吲哚酮類c-Met激酶抑制劑。方法以c-Met激酶抑制劑SU11274為先導(dǎo)化合物,利用生物電子等排原理設(shè)計(jì)出系列2-吲哚酮類衍生物。以2-吲哚酮為起始原料,先后經(jīng)歷與氯磺酸的氯磺�；�、與3的磺酰胺化、與6a~6h,7a~7h和4a~4b的縮合反應(yīng)制得目標(biāo)產(chǎn)物10a~10r,并測(cè)定它們對(duì)c-Met激酶和MCF-7細(xì)胞增殖的抑制活性。結(jié)果與結(jié)論成功合成了設(shè)計(jì)的18個(gè)2-吲哚酮類化合物,產(chǎn)物結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR和ESI-MS確證。部分化合物顯示出一定的c-Met激酶和MCF-7細(xì)胞增殖抑制活性。對(duì)目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)行了初步構(gòu)效關(guān)系分析,為該類化合物進(jìn)一步的結(jié)構(gòu)優(yōu)化奠定了基礎(chǔ)。
[Abstract]:Objective to design and synthesize a novel 2-indolone c-Met kinase inhibitor. Methods using c-Met kinase inhibitor SU11274 as the lead compound, a series of 2-indolone derivatives were designed by using the principle of bioelectron isotyping. Starting from 2-indolone, the target product was synthesized by condensation of 2-indolone with chlorosulfonylation with chlorosulfonic acid, with sulfonamide with 3, with 6 a 路6 h, 7 a 路7 h and 4a~4b, respectively, and then with chlorosulfonylation with chlorosulfonic acid. The inhibitory activities of them on the proliferation of c-Met kinase and MCF-7 cells were determined. Results and conclusion 18 2-indole ketone compounds were successfully synthesized and their structures were confirmed by 1H NMR and ESI-MS. Some compounds showed certain inhibitory activity of c-Met kinase and MCF-7 cell proliferation. The preliminary structure-activity relationship analysis of the target products was carried out, which laid a foundation for the further structural optimization of the compounds.
【作者單位】： 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射與輻射醫(yī)學(xué)研究所;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(21102176;81273431;81072531;30770655)
【分類號(hào)】：R914;R96

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本文編號(hào)：2467860