【摘要】：目的:改進對甲苯磺酸索拉非尼(Ⅰ)的合成工藝。方法:以2-吡啶甲酸為原料,經(jīng)鹵化、酰胺化得N-甲基-4-氯吡啶-2-甲酰胺(Ⅳ);4-氯-3-(三氟甲基)苯胺(Ⅴ)在引發(fā)劑三乙胺作用下活化后直接與對氨基苯酚反應得N-[4-氯-3-(三氟甲基)-苯基]-N′-4-(羥基苯基)脲(Ⅶ);在叔丁醇鉀作用下,Ⅳ與Ⅶ反應得索拉非尼,再成鹽得目標化合物,并對其進行核磁共振(1H-NMR)表征。結果:表征確證制得目標化合物Ⅰ,總收率約74%[以4-氯-3-(三氟甲基)苯胺計],色譜純度為94%。工藝優(yōu)化后提高了收率,簡化了多步中間體減壓蒸餾純化過程,添加引發(fā)劑縮短了反應時間。結論:成功合成Ⅰ,且原料易得、操作簡便、收率較高。
[Abstract]:Objective: to improve the synthesis of sulafinib p-toluene sulfonate (鈪，

本文編號：2467515