【摘要】：現(xiàn)如今威脅人類健康的嚴(yán)重疾病無(wú)疑仍是癌癥,藥物化療仍然是治療癌癥的主要手段,但是在治療中化療藥物十分有限,且只使用一種化療藥物療效往往較差。兩種及兩種以上的藥物聯(lián)合使用,可發(fā)揮高效抑癌作用。但是長(zhǎng)期高頻率的藥物治療會(huì)帶來(lái)一系列的副作用,因此有必要在治療中制備并且使用能夠緩慢釋放藥物的長(zhǎng)效藥品。在藥物緩釋系統(tǒng)中,單分散性微膠囊由于其良好的緩釋性和控釋型成為研究熱點(diǎn)。單分散性微膠囊是用高分子材料制作的膠囊壁層將藥物活性分子,化學(xué)大分子,蛋白質(zhì)品等包裹在內(nèi)部而形成微膠囊。這樣的微膠囊結(jié)構(gòu)具有諸多優(yōu)點(diǎn),不僅可以保護(hù)內(nèi)部包裹的物質(zhì),增加其穩(wěn)定性,長(zhǎng)效性,還能夠?qū)崿F(xiàn)控制釋放內(nèi)部活性物質(zhì)。自微膠囊技術(shù)被發(fā)現(xiàn)以來(lái),經(jīng)過(guò)幾十年的發(fā)展,微膠囊在生命醫(yī)學(xué),化妝品,農(nóng)藥,食品等各個(gè)領(lǐng)域都有廣泛的應(yīng)用。多功能微膠囊關(guān)鍵在于其大小和內(nèi)部結(jié)構(gòu)以及單分散性可以精確控制。目前雖然有一些關(guān)于單分散多重乳液的報(bào)道,但是能夠同時(shí)精確控制乳液尺寸和結(jié)構(gòu)仍然難以實(shí)現(xiàn),當(dāng)前的技術(shù)也并沒有擴(kuò)展到更高階的多重乳液。隨著微膠囊技術(shù)不斷的發(fā)展,在研究與生產(chǎn)運(yùn)用中對(duì)于微膠囊的性質(zhì)與質(zhì)量的要求也不斷提高,因此,現(xiàn)有的一些傳統(tǒng)的方法制備出的未見昂已經(jīng)不能滿足當(dāng)今高質(zhì)量高標(biāo)準(zhǔn)的要求。新的制備方法技便應(yīng)運(yùn)而生。微流控技術(shù)是一種精確控制和處理微尺度流體的技術(shù),其制備微膠囊的方法與傳統(tǒng)制備方法相比具有諸多優(yōu)勢(shì),如設(shè)備集成化,消耗試劑量少,制備的液滴單分散性好,可以同時(shí)封裝不同種類的活性物質(zhì)等。利用微流控裝置還可以根據(jù)不同的需求制備出具有不同內(nèi)部結(jié)構(gòu)的復(fù)雜微膠囊,實(shí)現(xiàn)微膠囊的多功能化,例如可以形成多重分散的乳液,通過(guò)對(duì)流體相對(duì)流速的控制可以實(shí)現(xiàn)對(duì)每一重的液滴數(shù)目與大小的精準(zhǔn)控制。本論文的研究工作在微流控技術(shù)制備微液滴的技術(shù)基礎(chǔ)上,開發(fā)了以制備多重乳液為模板而制備的微膠囊,并將其應(yīng)用于包裹封裝藥物活性分子來(lái)進(jìn)行體外緩釋研究,具體工作包括以下幾點(diǎn):(1)基于微流控技術(shù)的雙重及三重微膠囊制備及表征:設(shè)計(jì)并制作可以制備雙乳液及三重乳液的兩種不同結(jié)構(gòu)的玻璃毛細(xì)管微流控裝置,前者用于制備大小與結(jié)構(gòu)可控的雙重微膠囊乳液模板,后者用于制備三重微膠囊乳液模板;(2)GelMa-PLGA雙重載藥微膠囊的制備及表征:以制備的雙乳液為模板,在其中同時(shí)包裹親水性和疏水性兩種抗癌藥物活性成分,然后將模板固化清洗后即制備出GelMa-PLGA雙重載藥微膠囊;通過(guò)體視顯微鏡、熒光顯微鏡、激光共聚焦顯微鏡、掃描電子顯微鏡等手段對(duì)GelMa-PLGA載藥微膠囊形貌外觀等進(jìn)行表征,對(duì)其進(jìn)行評(píng)價(jià)并檢測(cè)了載藥量與藥物包封率等;(3)GelMa-PLGA載藥微膠囊體外釋藥以及抑癌性能的研究:研究了 GelMa-PLGA載藥微膠囊體外釋藥行為以及體外抑制肝癌和結(jié)腸癌細(xì)胞增殖及促凋亡活性。MTT實(shí)驗(yàn)顯示制備的空白微膠囊對(duì)人類肝癌細(xì)胞HepG2和結(jié)腸癌細(xì)胞HCT116的生長(zhǎng)基本無(wú)影響,而含有兩種抗癌藥物的載藥微膠囊能加強(qiáng)抑制癌細(xì)胞增殖或促進(jìn)癌細(xì)胞死亡的作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R943

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2425309