【摘要】：海洋來源真菌是海洋天然產(chǎn)物和海洋藥物的重要來源。特別是珊瑚來源真菌,作為近年來的研究熱點之一,越來越引起天然產(chǎn)物及藥物研究者的注意。已報道的珊瑚來源的真菌次級代謝產(chǎn)物已經(jīng)有一百多個,涉及生物堿、大環(huán)內酯、萜類、醌類和苯衍生物等結構類型,這些化合物表現(xiàn)出抗藤壺附著、抗菌和細胞毒等生物活性。本課題組已從中國南海軟珊瑚Sarcophyton sp來源的一株擬盤多毛孢屬真菌Pestalotiopsis sp. (ZJ-2009-7-6)中分離鑒定了3個結構新穎的混源氯代二苯甲酮化合物,包括對映異構體(±)-pestalachlorides C-D和阻轉異構體pestalachloride A。在前期工作的基礎上,本論文繼續(xù)對真菌Pestalotiopsis sp. (ZJ-2009-7-6)進行研究,利用海洋天然產(chǎn)物研究方法和現(xiàn)代波譜技術,從中分離鑒定了8個氯代二苯甲酮類化合物,分別為pestalachloride E (1a/b), pestalachloride F (2a/b), pestalalactone (3a/b), (+)-pestalachloride D ((+)-4), (-)-pestalachloride D ((-)-4), (+)-pestalachloride C ((+)-5), (-)-pestalachloride C ((-)-5), pestalachloride B (6),其中化合物1-2為新化合物,化合物3為新天然產(chǎn)物,化合物1的結構通過X-ray單晶衍射得到進一步確證。化合物1-3為混源氯代二苯甲酮化合物,C-6位異戊二烯取代基的存在使得2,4-二氯-5-甲氧基-3-甲基苯酚結構單元在C-8/C-9位的旋轉受阻,形成難以拆分的阻轉異構體,比例分別為1：5,4：5,9：10。化合物(±)-pestalachloride D ((±)-4)和(±)-pestalachloride C ((±)-5)為外消旋體,首次成功對其進行手性拆分并通過量化計算的方法分別確定了各個光學異構體的絕對構型。初步探討了氯代二苯甲酮類化合物1-6的生源合成途徑。運用抗藤壺附著和抑菌等活性模型對氯代二苯甲酮類化合物進行了生物活性評價。氯代二苯甲酮類化合物顯示廣譜抗藤壺附著和抗菌活性。新化合物1-3具有很好的抗藤壺B. amphitrite幼蟲附著活性,EC50值分別為1.65、0.55、2.30 μg/mL,遠強于美國海軍規(guī)定的潛在的天然防污損化合物ECso值25μg/mL的標準,且毒性功效比值(LC50/EC50)大于15,具有開發(fā)成安全高效海洋防污劑的潛力。2,4-二氯-5-甲氧基-3-甲基苯酚結構單元和1位羰基可能為抗藤壺附著活性的必需基團�；衔�(+)-pestalachlorides D ((+)-4)和C((+)-5)與相應(-)-pestalachlorides D ((-)-4)和C((-)-5)的抗菌活性沒有明顯差別,且混源異構體(±)-pestalachlorides D ((±)-4)和C((±)-5)的抗菌活性比手性拆分后的各光學異構體強。氯代二苯甲酮類化合物H-8和H-2’的相對構型為順式對其抗菌活性具有促進作用。化合物(±)-pestalachloride C ((±)-5)抗流感病毒活性(IC508.2 μg/mL)是陽性藥利巴韋林(IC5041.2μg/mL)的5倍。次級代謝產(chǎn)物中的鹵素可能來源于海水或者培養(yǎng)基,采用添加溴化鉀的培養(yǎng)基對該真菌Pestalotiopsis sp. (ZJ-2009-7-6)重新發(fā)酵培養(yǎng),以期獲得溴代活性次級代謝產(chǎn)物。結果獲得已知化合物(±)-pestalachloride D ((±)-4)和C((±)-5)的同時,還分離鑒定了3個新的鼠李糖苯酚衍生物pestarhamnoses A-C (7-9)。用非去偶碳譜確定鼠李糖的相對構型為α-型(1JCH=169 Hz)。將化合物酸水解產(chǎn)生的單糖殘基與鼠李糖標準品的硫代氨甲酰-四氫噻唑衍生物進行HPLC分析,確定了鼠李糖的絕對構型為L-型�；衔飌estarhamnoses A-C (7-9)與氯代二苯甲酮類化合物具有相似的結構單元,可能來源于相同的生源合成途徑。綜上所述,對軟珊瑚來源擬盤多毛孢屬真菌Pestalotiopsis sp. (ZJ-2009-7-6)中氯代二苯甲酮類化合物及其生物活性進行研究,發(fā)現(xiàn)具有防污損價值的活性天然產(chǎn)物,因此海洋來源真菌是安全高效的海洋天然防污劑的重要來源；采用添加溴化鉀的培養(yǎng)基對該株真菌重新發(fā)酵培養(yǎng)獲得新化合物,表明培養(yǎng)基對真菌次級代謝產(chǎn)物具有重要影響,為尋找新的活性次級代謝產(chǎn)物提供了一條有效途徑。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：中國海洋大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R915

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本文編號：2402875