【摘要】：仿制藥是非原創(chuàng)性藥物,其完全仿制原研藥的主成分,要求在有效成分、劑型和給藥途徑上與原研藥一致,最關(guān)鍵的是仿制藥必須要與原研藥具有生物等效性。我國是一個(gè)仿制藥生產(chǎn)和使用大國,但我國生產(chǎn)的仿制藥絕大部分都達(dá)不到原研藥效。在這種形勢下,國家提出并開始實(shí)施一致性評價(jià)任務(wù)。本次實(shí)驗(yàn)的品種,硝苯地平(Nifedipine),最先由Bayer公司研發(fā)并上市,其生產(chǎn)的Adalat硝苯地平緩釋片,是市場占有率最高的硝苯地平制劑。目前國內(nèi)有7家企業(yè)在仿制Adalat,其仿制藥的市場銷售量巨大,但藥效不盡如人意。本實(shí)驗(yàn)主要是針對國產(chǎn)仿制藥硝苯地平緩釋片Ⅱ進(jìn)行仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)工作。通過建立一個(gè)完整的體外一致性評價(jià)方法,包括安全性、等效性和質(zhì)量工藝的評價(jià),將仿制藥同參比制劑進(jìn)行比較,評價(jià)部分市售的硝苯地平緩釋片Ⅱ是否達(dá)到等效性。安全性評價(jià),主要對制劑中有關(guān)物質(zhì)及雜質(zhì)進(jìn)行評價(jià)。選用的方法為高效液相色譜法,經(jīng)過方法學(xué)驗(yàn)證,該方法靈敏、準(zhǔn)確,適合硝苯地平緩釋片Ⅱ中有關(guān)物質(zhì)的測定。檢測結(jié)果顯示,參比制劑和國產(chǎn)仿制藥的有關(guān)物質(zhì)都在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi),但國產(chǎn)仿制藥的有關(guān)物質(zhì)總量偏高。等效性評價(jià),通過測定體外溶出行為來考察藥物的等效性,作為一致性評價(jià)的參考數(shù)據(jù)。選用日本橙皮書中規(guī)定的p H1.2、p H4.5、p H6.8和水四種溶液作溶出介質(zhì),并添加0.3%的吐溫80做表面活性劑。溶出的含量測定方法選用高效液相色譜法。取樣時(shí)間延長至24h,最終繪制4條不同p H的溶出曲線,并比較相似度。經(jīng)過驗(yàn)證,該方法穩(wěn)定、準(zhǔn)確,適合硝苯地平緩釋片Ⅱ的溶出曲線測定。檢測結(jié)果顯示,一批仿制藥的溶出曲線全部與參比制劑不相似,另外一批仿制藥的溶出曲線與參比制劑相似,但相似度不高。質(zhì)量工藝評價(jià),通過測定原料藥的晶型和制劑的含量來評價(jià)。晶型測定選用X射線粉末衍射作為檢測方法,測定了3批原料藥、參比制劑和國產(chǎn)仿制藥制劑。最終初步推斷參比制劑可能選用了與這3批原料藥不同晶型的原料藥來生產(chǎn)。含量測定方面,選用了高效液相色譜法,最終結(jié)果顯示國產(chǎn)仿制藥的含量與參比制劑相似,控制的比較好。通過上面3個(gè)大方面的評價(jià),得出的結(jié)論是國產(chǎn)仿制藥在含量方面與參比制劑相似,有關(guān)物質(zhì)方面也符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定,但體外的等效性卻達(dá)不到要求,即使是溶出曲線相似的仿制藥,也存在相似度不高的現(xiàn)狀。這也就是我國仿制藥都能達(dá)到藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求,但卻達(dá)不到原研藥效的原因。我國的仿制藥只是簡單粗劣的仿制了原研藥的表面指標(biāo),卻沒有從制劑工藝上剖析原研藥,最終的結(jié)果就是藥效差,達(dá)不到等效性。我國的仿制藥存在的問題很多,要想真正的提高仿制藥質(zhì)量水平,就必須嚴(yán)守等效性這個(gè)標(biāo)準(zhǔn),淘汰達(dá)不到藥效的劣質(zhì)仿制藥,將市場資源集中到高質(zhì)量優(yōu)勢產(chǎn)品上來,真正意義上實(shí)現(xiàn)制藥的集中化,最終形成一些具有競爭力和創(chuàng)新力的藥企,增強(qiáng)我國制藥企業(yè)在國際市場上的競爭力。
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【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R927.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2392990