【摘要】：目的在系統(tǒng)比較大鼠鼻腔和灌胃給予咪達(dá)唑侖藥動(dòng)學(xué)特征的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步比較酮康唑?qū)?種給藥途徑藥動(dòng)學(xué)的影響。方法 24只大鼠隨機(jī)分為4組,每組6只。其中2組分別經(jīng)鼻腔或灌胃只給予咪達(dá)唑侖(1 mg?kg~(- 1)),另外2組聯(lián)用細(xì)胞色素P450酶3A(CYP3A)抑制劑酮康唑(30 mg?kg~(- 1))后再分別經(jīng)鼻腔或灌胃給予咪達(dá)唑侖,不同時(shí)間點(diǎn)采集血樣,測(cè)定咪達(dá)唑侖和1′-羥基咪達(dá)唑侖濃度,計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果大鼠單獨(dú)經(jīng)鼻腔和灌胃給予咪達(dá)唑侖后,原型藥物的達(dá)峰時(shí)間(T_(max))分別約為2和25 min,藥時(shí)曲線下面積(AUC)分別為296和179μg?L~(-1)?h。合用酮康唑后,在鼻腔和灌胃給藥條件下,咪達(dá)唑侖原型藥物在大鼠體內(nèi)的AUC分別增加到原來(lái)的2.1和3.3倍。但是,酮康唑不改變咪達(dá)唑侖鼻腔給藥的T_(max),而合用酮康唑后,咪達(dá)唑侖灌胃給藥的T_(max)延長(zhǎng)至1.14h。結(jié)論咪達(dá)唑侖經(jīng)鼻腔給藥與經(jīng)口服給藥相比,吸收迅速、藥物暴露量大,更適合于臨床急救。咪達(dá)唑侖經(jīng)鼻腔給藥合用酮康唑后,不改變吸收速度,但抑制其代謝轉(zhuǎn)化,藥物體內(nèi)駐留時(shí)間明顯延長(zhǎng);咪達(dá)唑侖口服給藥合并給予酮康唑后,吸收減慢,抑制代謝轉(zhuǎn)化,體內(nèi)藥物暴露量明顯增加。由于咪達(dá)唑侖的中樞鎮(zhèn)靜作用,2種途徑合用酮康唑時(shí)均應(yīng)考慮適當(dāng)減少給藥劑量或延長(zhǎng)給藥間隔。
[Abstract]:Objective to compare the effects of ketoconazole on the pharmacokinetics of midazolam in nasal cavity and intragastric administration of rats. Methods 24 rats were randomly divided into 4 groups with 6 rats in each group. Two groups were given midazolam (1 mg?kg~ (-1),) through nasal cavity or intragastric perfusion. The other two groups were treated with ketoconazole (30 mg?kg~ (-1), a cytochrome P450 enzyme 3A (CYP3A) inhibitor, and then given midazolam through nasal cavity or intragastric administration respectively. Blood samples were collected at different time points. The concentrations of midazolam and 1-hydroxy-midazolam were measured and the pharmacokinetic parameters were calculated and analyzed statistically. Results after midazolam was given to rats alone through nasal cavity and intragastric administration, the peak time (T _ (max) of the original drug was about 2 and 25 min, respectively. The (AUC) under the curve was 296,179 渭 g / L ~ (-1)? h, respectively. After combined with ketoconazole, the AUC of midazolam in rats was increased by 2.1 and 3.3 times, respectively, in nasal cavity and intragastric administration. However, ketoconazole did not change the T _ (max), of midazolam nasal administration, but after combined with ketoconazole, the T _ (max) of midazolam was prolonged to 1.14 h. Conclusion midazolam by nasal administration is more suitable for clinical first aid because of its rapid absorption and high drug exposure. After nasal administration of midazolam combined with ketoconazole, the absorption rate was not changed, but the metabolic transformation of midazolam was inhibited. After oral administration of midazolam combined with ketoconazole, absorption slowed down, metabolic transformation was inhibited, and drug exposure in vivo increased significantly. Due to the central sedative effect of midazolam, we should consider reducing the dosage or prolonging the interval of administration when combined with ketoconazole.
【作者單位】： 抗毒藥物與毒理學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所;
【基金】：國(guó)家科技重大專項(xiàng)(2012ZX09301003-001-009);國(guó)家科技重大專項(xiàng)(2013ZX09J13103-01B);國(guó)家科技重大專項(xiàng)(2014ZX09507001003);國(guó)家科技重大專項(xiàng)(2014ZX09J14103-01A)~~
【分類號(hào)】：R965

【參考文獻(xiàn)】

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1 段月曉;李倩;鄭愛(ài)萍;朱曉薇;;咪達(dá)唑侖直腸凝膠劑在兔體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)及絕對(duì)生物利用度研究[J];國(guó)際藥學(xué)研究雜志;2013年03期

2 丁連發(fā);洪燕敏;井連平;董偉林;;高效液相色譜法測(cè)定咪達(dá)唑侖在小鼠體內(nèi)的分布[J];中國(guó)藥學(xué)雜志;2011年24期

【共引文獻(xiàn)】

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1 肖秋生;楊文慧;姜宗文;肖金寶;趙慶蘭;王殿榮;宋海艷;劉天嬌;;溫控型胰島素液體肛門栓在糖尿病模型兔體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究[J];解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào);2014年04期

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2 邵阿麗;鴉膽子油乳劑藥代動(dòng)力學(xué)的研究及直腸給藥制劑的開(kāi)發(fā)[D];廣東藥學(xué)院;2014年

3 郭紅葉;祛斑凝膠劑工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[D];中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院;2014年

【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

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1 沈煒玲,朱衛(wèi)東;靜注鎮(zhèn)靜劑量咪唑安定致呼吸抑制分析[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志;2005年02期

2 徐波;張興安;;咪達(dá)唑侖臨床藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的研究[J];中國(guó)藥房;2009年02期

3 郭定法;許筱;柯敏巧;;HPLC法測(cè)定人血漿中咪達(dá)唑侖的濃度[J];中國(guó)藥房;2009年02期

4 魏鳳環(huán);王永剛;羅佳波;;藥動(dòng)學(xué)多峰現(xiàn)象研究概況[J];中國(guó)藥學(xué)雜志;2005年23期

5 饒子超;斯陸勤;關(guān)延彬;向道春;裘軍;李高;;咪達(dá)唑侖自微乳化釋藥系統(tǒng)在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)[J];中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志;2010年13期

6 孫海鶯,孫忠實(shí),方興;咪噠唑侖在兩個(gè)年齡組的藥物動(dòng)力學(xué)[J];中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志;1997年04期

【相似文獻(xiàn)】

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1 羅長(zhǎng)榮;酮康唑致良性顱內(nèi)壓增高癥1例[J];中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志;2004年10期

2 陳露華;鐘月葵;;酮康唑的藥理學(xué)研究進(jìn)展[J];基層醫(yī)學(xué)論壇;2011年34期

3 嚴(yán)正方;酮康唑治療鵝口瘡療效觀察[J];新醫(yī)學(xué);1989年11期

4 黃勝立,邱賢文,張?zhí)玫?自制復(fù)方酮康唑酊治療糠秕孢子菌毛囊炎51例[J];皮膚病與性病;1999年02期

5 ;酮康唑新用途4例[J];家庭醫(yī)藥;2004年09期

6 姜玲,肖明,張圣雨,王汀;復(fù)方酮康唑酊劑中酮康唑的含量測(cè)定[J];中國(guó)臨床藥學(xué)雜志;2000年02期

7 楊慧卿,馬玉,郭潤(rùn)身;酮康唑治療糠秕孢子菌性毛囊炎療效觀察[J];山西臨床醫(yī)藥;2000年08期

8 姜玲,肖明,張圣雨,王汀;酮康唑酊劑的制備與質(zhì)控研究[J];中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué);2001年02期

9 賈俊偉;酮康唑乳劑的制備[J];中國(guó)藥學(xué)雜志;2001年04期

10 張玉葉,張曉樂(lè);酮康唑β-環(huán)糊精包合物的制備[J];中國(guó)藥學(xué)雜志;2001年10期

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1 姚旭東;葉定偉;張世林;戴波;張海梁;沈益君;朱耀;朱一平;施國(guó)海;馬春光;秦小建;林國(guó)文;;小劑量酮康唑治療雄激素非依賴性前列腺癌的臨床評(píng)價(jià)[A];第十五屆全國(guó)泌尿外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2008年

2 馮榮漢;;復(fù)方酮康唑治療體會(huì)[A];2002中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2002年

3 李振化;趙振宇;;伊曲康唑聯(lián)合奈替芬酮康唑乳膏治療糠秕孢子菌毛囊炎療效觀察[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十五次全國(guó)皮膚性病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2009年

4 馬越鳴;馬張慶;桂常青;姚建設(shè);孫瑞元;;酮康唑在家兔體內(nèi)的毒代動(dòng)力學(xué)和毒效動(dòng)力學(xué)研究[A];中國(guó)藥理學(xué)會(huì)第八次全國(guó)代表大會(huì)論文摘要集（第二部分）[C];2002年

5 岳喜昂;劉衛(wèi)兵;蔡春霞;張明昱;;萘替芬酮康唑乳膏每日1次療法治療足癬療效觀察[A];2007中華醫(yī)學(xué)會(huì)第二次醫(yī)學(xué)真菌學(xué)術(shù)會(huì)議暨醫(yī)學(xué)真菌實(shí)驗(yàn)室研究技術(shù)新進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2007年

6 吳波;向丹黎;陳前明;樹(shù)瑜;路永紅;;萘替芬酮康唑乳膏治療體股癬療效觀察[A];2007中華醫(yī)學(xué)會(huì)第二次醫(yī)學(xué)真菌學(xué)術(shù)會(huì)議暨醫(yī)學(xué)真菌實(shí)驗(yàn)室研究技術(shù)新進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2007年

7 汪若秋;黃思紅;林益錢;施建榮;;伊曲康唑口服聯(lián)合萘替芬酮康唑外用治療足癬的臨床療效觀察[A];2009年浙江省皮膚病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

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1 郝繼亭;酮康唑的臨床新用[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2001年

2 羅學(xué)宏;酮康唑久用易致肝損害[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2007年

3 羅學(xué)宏;治灰指甲治出肝衰竭 酮康唑使用要謹(jǐn)慎[N];健康報(bào);2007年

4 江春;酮康唑可治鵝口瘡[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

5 江春;酮康唑外用可治鵝口瘡[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2006年

6 記者 張東風(fēng);酮康唑口服制劑存在嚴(yán)重肝毒性[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2011年

7 記者 王曉冬;警惕酮康唑口服制劑嚴(yán)重肝毒性[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2011年

8 中國(guó)醫(yī)科院皮膚病研究所教授 吳紹熙;從誤診病例談臨床思維[N];健康報(bào);2007年

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1 姜成;酮康唑水分散軟顆粒劑的研制[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2007年

2 李雪;酮康唑—聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒的研究[D];延邊大學(xué);2014年

3 朱靜;酮康唑經(jīng)皮滲透性及凝膠劑研究[D];天津大學(xué);2009年

4 易雪梅;新型酮康唑噴膜的研制及其對(duì)濕疹體癬模型的實(shí)驗(yàn)研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2004年

5 楊樂(lè);常用抗腫瘤藥物體內(nèi)監(jiān)測(cè)方法及環(huán)磷酰胺與酮康唑相互作用研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2014年

6 賀平;LC/MS方法檢測(cè)大鼠血漿中黃連素和酮康唑及藥代動(dòng)力學(xué)應(yīng)用[D];天津醫(yī)科大學(xué);2010年

7 潘學(xué)營(yíng);寵物用復(fù)方酮康唑香波的藥劑學(xué)研究[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2006年

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本文編號(hào)：2388554