【摘要】:過敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)是 在過敏原的誘導的下,經(jīng)過IgE介導的長期性或季節(jié)性的鼻部粘膜炎性反應。AR具有打噴嚏,鼻癢,流鼻涕,鼻塞等癥狀,并目伴有嗜酸性粒細胞浸潤的特點。目前,治療AR的方法主要有藥物治療、避免過敏原和免疫療法。其中,臨床上最常用的是藥物療法,包括組胺H1受體拮抗劑,糖皮質(zhì)激素,白三烯受體拮抗劑和抗感染抗生素。長期以來化學藥物治療AR對癥狀改善發(fā)揮了重要作用,但是在控制復發(fā)率方面效果仍然不理想。免疫療法是唯一能夠改變AR發(fā)病過程的藥物,但是治療周期比較長,價格昂貴。因此,尋找從機體角度出發(fā)既能控制復發(fā)率又價格便宜的中藥成為AR治療的選擇。甘附浸膏(ganfu extract.GF)是根據(jù)臨床治療AR中藥驗方由甘草和附子經(jīng)提取后的干浸膏劑。本研究采用大鼠模型動物體內(nèi)實驗就GF治療AR的藥效學方面進行基礎(chǔ)實驗研究,并川能的機制進行探討。本研究結(jié)果對中藥的開發(fā)和利用提供了實驗依據(jù)。一、GF對大鼠AR及細胞因子的影響我們采用了卵清蛋白對大鼠進行了 AR造模,通過行為學標準觀察AR大鼠的相關(guān)癥狀,通過HE染色方法,觀察鼻黏膜病理學改變程度,并且計數(shù)嗜酸性粒細胞(EOS)個數(shù),ELISA 方法測定血清中INF-γ、IL-4和IgE含量。結(jié)果發(fā)現(xiàn):(1)卵清蛋白可致大鼠產(chǎn)生搔鼻、流涕、噴嚏等過敏癥狀,鼻粘膜產(chǎn)生明顯病理學改變,鼻粘膜EOS增多,大鼠血清中INF-γ含量降低、IL-4和IgE含量升高;(2)GF(0.25 g/kg和0.5 g/kg)組連續(xù)給藥14天可以明顯減輕大鼠癥狀,減輕鼻粘膜病理改變,0.5 g/kg組明顯減少噬酸性粒細胞數(shù)量,與模型組比較有明顯差異;(3)GF 0.5 g/kg組連續(xù)給藥14天可明顯升高血清中的INF-γ,降低血清中IL-4和IgE濃度。結(jié)果顯示GF對卵清蛋白誘導的AR大鼠有明顯治療作用。二、GF的抗炎作用我們采用二甲苯誘導的小鼠耳腫脹實驗模型,采用二甲苯誘導的小鼠皮膚毛細血管通透性增加實驗模型,觀察GF的抗炎作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn):(1)GF(0.5 g/kg和1.0g/kg)組連續(xù)給藥7天,可以顯著減輕二甲苯誘導的小鼠耳腫脹度,與模型組比較,結(jié)果有顯著差異;(2)GF(0.5 g/kg和1.0 g/kg)組連續(xù)給藥7天,可明顯降低二甲苯誘導的小鼠皮膚血管通透性,與模型組相比,結(jié)果有顯著差異。結(jié)果提示G F對二甲苯誘導的小鼠炎癥具有良好的抑制作用。三、GF對呼吸系統(tǒng)的影響我們采用氨扢水誘導的小鼠咳嗽實驗模型,觀察了 GF對小鼠咳嗽的影響;采用小鼠氣管酚紅分泌實驗模型,觀察了 GF的祛痰功效;采用氯化乙酰膽堿-磷酸組胺誘導的豚鼠哮喘實驗模型,觀察了 GF的平喘功效。結(jié)果發(fā)現(xiàn):(1)GF(0.25 g/kg和0.5 g/kg)組連續(xù)用藥7天,使小鼠咳嗽潛伏期時間,明顯延長,GF(0.25g/kg、0.5g/kg和1.0g/kg)組,使小鼠3分鐘內(nèi)咳嗽次數(shù)減少,與模型組比較,有顯著性差異;(2)GF 0.5 g/kg組連續(xù)用藥7天,可明顯增加酚紅分泌的量,與模型組比較,有顯著性差異;(3)GF(0.25 g/kg和0.5 g/kg)組使哮喘潛伏期時間,可明顯延長,并明顯減少跌倒倒動物數(shù),與模型組比較,有顯著性差異。結(jié)果表明GF具有明顯的祛痰、鎮(zhèn)咳和平喘作用。四、GF對小鼠耐力的影響采用小鼠缺氧模型,小鼠負重游泳模型,觀察了 GF對小鼠耐力的影響;采用低溫模型,觀察了 GF對小鼠耐寒能力的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn):(1)GF 1.0 g/kg連續(xù)用藥7天,使小鼠在缺氧條件下的存活時間,明顯延長,與模型組比較,有明顯差異;(2)GF(0.5 g/kg和1.0 g/kg)組連續(xù)用藥7天可使小鼠負重(體重10%)游泳時間明顯延長,與模型組比較有明顯差異;(3)GF(0.5g/kg和l.0g/kg)組連續(xù)用藥7天,可明顯降低零下18攝氏度寒冷狀態(tài)下小鼠死亡率,與模型組比較有明顯差異。結(jié)果提示,GF可明顯增加小鼠的耐力和抵抗力。結(jié)論GF給藥后,對卵清蛋白所致的大鼠AR癥狀,有明顯減輕作用;對二甲苯所致的小鼠炎癥,具有良好的抑制作用;具有明顯的祛痰、鎮(zhèn)咳和平喘作用,并可明顯增加小鼠的耐力和抵抗力。
[Abstract]:......
【學位授予單位】:山東大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2017
【分類號】:R965
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