【摘要】：目的:頭孢丙烯目前臨床使用的主要劑型為片劑及分散片劑,由于本品味道較苦,上市產(chǎn)品未進行掩味處理,患者順應性差,尤其兒科患者服藥意愿很低,影響正常治療。因此,開發(fā)掩味型頭孢丙烯分散片,能夠改善本品味道,提高患者順應性,使治療獲得成功。方法:1掩味型頭孢丙烯分散片的制備:采用可控溫的高速攪拌制粒機,將頭孢丙烯、單硬脂酸甘油酯、PEG4000按比例投入制粒鍋中,攪拌均勻,加熱至65℃,攪拌槳轉(zhuǎn)速設置為120rpm,切割刀轉(zhuǎn)速為1500rpm,攪拌制粒。待顆粒形成后,通入冷水降溫,維持不斷攪拌狀態(tài),至融合劑硬化,整粒,得到掩味的顆粒。稱取處方量的頭孢丙烯掩味顆粒、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、阿斯巴甜、香精、硬脂酸鎂,在混合機中混合20分鐘,壓片,檢測合格后,用鋁塑泡罩包裝并裝盒。2掩味型頭孢丙烯分散片的質(zhì)量控制研究:建立了用HPLC法測定掩味型頭孢丙烯分散片的溶出度、含量、有關物質(zhì)及高聚物的方法,并分別進行方法學考察。3掩味型頭孢丙烯分散片的穩(wěn)定性研究:按最佳處方制備掩味型頭孢丙烯分散片,以外觀、含量、溶出度、有關物質(zhì)為指標,分別進行影響因素試驗、加速試驗和長期試驗,考察其穩(wěn)定性。結果:1以藥物溶出度為指標,根據(jù)單因素考察結果確定掩味型頭孢丙烯分散片最佳處方和工藝。最優(yōu)處方為:頭孢丙烯250mg,單硬脂酸甘油酯150mg,PEG400050mg,微晶纖維素50mg,羧甲基淀粉鈉20mg,硬脂酸鎂2mg,阿斯巴甜2mg,香精2mg。2建立HPLC法測定掩味型頭孢丙烯分散片溶出度的方法。確定檢測波長為280nm,方法學考察結果表明,在溶出介質(zhì)中,濃度與峰面積線性關系良好,輔料及溶劑無干擾,穩(wěn)定性、精密度、回收率均符合要求,此方法可用于掩味型頭孢丙烯分散片溶出度的測定。3建立了HPLC法測定掩味型頭孢丙烯分散片的含量測定方法,檢測波長為280nm,經(jīng)方法學驗證,輔料及溶劑對主藥測定無干擾,藥物濃度與峰面積線性關系良好,回歸方程為頭孢丙烯(Z)異構體Y=272.36X+3.7906,相關系數(shù)r=0.9991;頭孢丙烯(E)異構體Y=442.65X+0.2744,相關系數(shù)r=0.9992。穩(wěn)定性、精密度、回收率、重復性均符合要求,此方法簡單、準確、靈敏,可用于掩味型頭孢丙烯分散片的質(zhì)量控制。4建立了HPLC法測定掩味型頭孢丙烯分散片有關物質(zhì)的方法,用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;流動相A為0.23%磷酸二氫銨溶液,流動相B為甲醇,以梯度洗脫,流速為1.0ml/分鐘。根據(jù)制劑的有關物質(zhì)檢查結果,制劑中的雜質(zhì)為:保留時間約為4分鐘的對羥基苯甘氨酸,保留時間約8分鐘的頭孢羥氨芐,保留時間約10分鐘的7-PACA。5建立了HPLC法測定掩味型頭孢丙烯分散片高聚物的方法,使用葡聚糖凝膠柱G2000PW為填充劑,以0.1Mp H7.0磷酸鹽緩沖液為流動相,流速0.8ml/min,檢測波長為254nm。本方法檢測高聚物靈敏度、精密度、穩(wěn)定性均符合2010年版中國藥典的要求。6影響因素試驗中,在90%相對濕度、高溫60℃、強光照射(4500Lx)以及加速、長期試驗條件下,片劑的外觀、含量、溶出度及有關物質(zhì)均無明顯變化。結果表明自制制劑對高溫及光照穩(wěn)定,但保存時應采取防潮的措施。結論:掩味型頭孢丙烯分散片可操作性強,易于實現(xiàn)工業(yè)化大生產(chǎn),重現(xiàn)性好,中試結果證明本品的處方、工藝可行,成品符合《中國藥典》2010年版片劑通則的有關規(guī)定和質(zhì)量標準。參考頭孢丙烯分散片國家藥品標準及相關文獻,根據(jù)本品質(zhì)量研究試驗及穩(wěn)定性試驗結果及2015年版中國藥典四部片劑通則項下規(guī)定制訂本品質(zhì)量標準,保證了藥品的質(zhì)量可控性。
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【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R943

【參考文獻】

相關期刊論文 前3條

1 孟祥磊;王洪光;;熔融高速攪拌法制備雙氯芬酸鈉緩釋膠囊的研究[J];中國現(xiàn)代應用藥學;2009年08期

2 樂健;洪戰(zhàn)英;;高效液相色譜法測定頭孢丙烯中的有關物質(zhì)[J];藥物分析雜志;2004年02期

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本文編號：2376703