【摘要】：醋氯芬酸是一種新型較強效的非甾體抗炎藥，，主要用于治療風濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、骨關(guān)節(jié)炎等炎癥引起的疼痛。非甾體抗炎藥對胃有刺激性作用，可能導致胃部出血，將這類藥物制成腸溶制劑可減少刺激作用。本課題的目的在于制備醋氯芬酸腸溶微丸，減少這類藥物的刺激性。實驗建立了HPLC法測定醋氯芬酸含量，紫外分光光度法測定醋氯芬酸腸溶微丸的釋放度并進行了方法學研究。實驗采用離心造粒工藝制備醋氯芬酸載藥微丸，滑石粉作為隔離層材料，以尤特奇L30D-55（Eudragit L30D-55）作為腸溶包衣材料，用流化床進行包衣，通過單因素考察法優(yōu)化處方與工藝參數(shù)，篩選出最佳的處方及工藝參數(shù)，并進行了中試放大。建立了醋氯芬酸生物樣品的測定方法，考察了參比制劑與試驗制劑在家兔體內(nèi)的藥代動力學過程。本實驗制備的醋氯芬酸腸溶微丸的粒徑為18~24目（0.8~1.0mm），測得休止角為28.5°，小于30°，平均載藥量31.25%，在酸pH1.0中2h的釋放量小于標示量的5.00%，在pH6.8磷酸緩沖鹽溶液中45min累積釋放量超過標示量的70.00%。中試生產(chǎn)制備醋氯芬酸載藥微丸過程收率為88.62%，流化床包衣過程收率73.65%。測得醋氯芬酸腸溶微丸和醋氯芬酸腸溶膠囊的血藥濃度達峰時間分別為6.00±0.50h和4.00±0.90h；最高血藥濃度分別為8.40±0.70μg·mL-1和9.08±0.60μg·mL-1；藥時曲線下面積(AUC0-t)分別為105.11±7.09(μg·mL-1)·h和88.54±15.22(μg·mL-1)·h。實驗結(jié)果表明，醋氯芬酸腸溶微丸的耐酸力、重現(xiàn)性優(yōu)于上市兩腸溶制劑，具有進一步開發(fā)的價值。
[Abstract]:Acaclofenac is a new and effective nonsteroidal anti-inflammatory drug which is mainly used to treat pain caused by inflammation such as rheumatoid arthritis (RA),) osteoarthritis. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) have irritant effects on the stomach, which may lead to gastric bleeding. The aim of this study is to prepare enteric micropellets of acaclofenac to reduce the irritation of these drugs. HPLC method was established to determine the content of acaclofenac and UV spectrophotometry was used to determine the release of acaclofenac enteric pellets. In this experiment, acaclofenac loaded pellets were prepared by centrifugal granulation process, talc powder was used as the separation layer material, Uttage L30D-55 (Eudragit L30D-55) was used as enteric coated material, and the coating was carried out in fluidized bed. The optimum prescription and technological parameters were optimized by single factor investigation method, and the pilot-scale amplification was carried out. A method for the determination of acaclofenac in biological samples was established. The pharmacokinetics of reference preparation and test preparation in rabbits was investigated. The particle size of enteric-coated pellets of acaclofenac was 184mesh (0.8~1.0mm), the angle of repose was 28.5 擄, less than 30 擄, the average drug load was 31.255.The release amount in acid pH1.0 for 2 hours was less than 5.00% of the labeled amount. The cumulative release of 45min in the buffer solution of pH6.8 phosphoric acid exceeded 70.00g of the labeled amount. The yield of micropellets was 88.62, and that of fluidized bed coating was 73.65. The peak time of blood drug concentration was 6.00 鹵0.50h and 4.00 鹵0.90h, respectively, and the highest concentration was 8.40 鹵0.70 渭 g mL-1 and 9.08 鹵0.60 渭 g mL-1;, respectively. The area under the curve (AUC0-t) was 105.11 鹵7.09 (渭 g mL-1) h and 88.54 鹵15.22 (渭 g mL-1) h, respectively. The results showed that the acid-resistance and reproducibility of acidophilic acid enteric-coated pellets were superior to those of the two enteric dissolution preparations, and had the value of further development.
【學位授予單位】：河北科技大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R943

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