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五水頭孢唑林鈉群體藥代動力學(xué)研究

發(fā)布時間:2018-11-22 14:26
【摘要】:目的研究注射用五水頭孢唑林鈉在感染患者中的群體藥代動力學(xué)(PPK)。方法 PPK研究在感染患者或者需要手術(shù)前預(yù)防感染的患者中進(jìn)行,采集每個患者在靜脈滴注五水頭孢唑林鈉2 g后0~48 h內(nèi)的4~5個血樣,用液相色譜法測定血藥濃度,以非線性混合效應(yīng)模型(NONMEN)程序建立并驗證五水頭孢唑林鈉的群體藥代動力學(xué)模型。結(jié)果根據(jù)文獻(xiàn)資料及所測定血藥濃度數(shù)據(jù)建立二室PPK模型,五水頭孢唑啉鈉清除率(CL)、中央室分布容積(V1)及外周室分布容積(V2)分別為3.24 L·h~(-1)、10.78 L、8.62 L,患者體重對CL具有顯著影響,性別、年齡和給藥劑量均不影響其藥代動力學(xué)參數(shù)。結(jié)論用NONMEM軟件擬合建立的五水頭孢唑林鈉PPK模型是穩(wěn)定、有效的,可用于感染患者個體化藥代動力學(xué)參數(shù)估算。
[Abstract]:Objective to study the pharmacokinetic (PPK). Of cefazolin sodium pentahydrate for injection in infected patients. Methods the PPK study was carried out in the infected patients or patients who needed to prevent infection before operation. The blood samples of each patient were collected within 48 hours after intravenous drip of cefazolin pentahydrate sodium 2 g. The blood concentration of cefazolin pentahydrate was determined by liquid chromatography. The population pharmacokinetic model of cefazolin sodium pentahydrate was established and verified by (NONMEN) program. Results the two-compartment PPK model was established according to the literature data and the measured blood concentration data. The (CL), central ventricular distribution volume (V1) and the peripheral ventricular distribution volume (V2) were 3.24 L h-1, respectively, the clearance rates of cefazolin sodium pentahydrate were 3.24 L / h ~ (-1). The weight of the patients had a significant effect on CL, and gender, age and dosage had no effect on the pharmacokinetic parameters. Conclusion the PPK model of cefazolin sodium pentahydrate fitted by NONMEM software is stable and effective and can be used to estimate the individual pharmacokinetic parameters of infected patients.
【作者單位】: 北京大學(xué)第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)統(tǒng)計室;清華大學(xué)附屬北京清華長庚醫(yī)院普通內(nèi)科;中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部;中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院腎內(nèi)科;南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院藥物臨床試驗中心;
【分類號】:R969.1

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