【摘要】：新藥創(chuàng)制是復(fù)雜的智力活動(dòng),涉及科學(xué)研究、技術(shù)創(chuàng)造、產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和醫(yī)療效果等多維科技活動(dòng)。每個(gè)藥物都有自身的研發(fā)軌跡,而構(gòu)建化學(xué)結(jié)構(gòu)是最重要的環(huán)節(jié),因?yàn)樗w了藥效、藥代、安全性和生物藥劑學(xué)等性質(zhì)。本欄目以藥物化學(xué)視角,對(duì)有代表性的藥物的成功構(gòu)建,加以剖析和解讀�；诹鞲猩窠�(jīng)氨酸酶的晶體結(jié)構(gòu)和生化研究,以底物的過(guò)渡態(tài)作為出發(fā)點(diǎn),將分子模擬的結(jié)果指導(dǎo)抑制劑的設(shè)計(jì),在設(shè)計(jì)合成的有限化合物中,誕生了首創(chuàng)的扎那米韋。然而也由于過(guò)分拘泥模仿底物的結(jié)構(gòu),過(guò)強(qiáng)的極性導(dǎo)致扎那米韋藥代的缺陷和用藥的局限性。奧塞米韋也是基于酶的三維結(jié)構(gòu)和模擬底物過(guò)渡態(tài),但注意到成藥性的要求,也在為數(shù)不多的化合物中,成功地合成出結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單而合理的口服抗流感藥。從研發(fā)和上市的順序看,奧塞米韋是后繼藥物,但超越了首創(chuàng)的扎那米韋。
[Abstract]:New drug creation is a complex intellectual activity involving multi-dimensional scientific and technological activities such as scientific research, technological creation, product development and medical effects. Each drug has its own R & D track, and the construction of chemical structures is the most important step because it covers pharmacodynamics, pharmacology, safety and biopharmaceutical properties. This column analyzes and interprets the successful construction of representative drugs from the perspective of drug chemistry. Based on the crystal structure and biochemical study of influenza neuraminidase and taking the transition state of substrate as the starting point, the results of molecular simulation were used to guide the design of inhibitors. Among the limited compounds designed and synthesized, the first zanamivir was born. However, due to excessive restraint and imitation of substrate structure, excessive polarity leads to zanamivir defects and drug limitations. Ox is also based on the three-dimensional structure of enzymes and mimic the substrate transition state, but noted the requirements of drug formation, but also in a few compounds, successfully synthesized a simple and reasonable structure of oral antiinfluenza drugs. In the order of R & D and marketing, Osevir is a successor, but surpasses the first Zanamivir.
【作者單位】： 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所;
【分類號(hào)】：R91

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本文編號(hào)：2325134