【摘要】：尼莫地平(nimodipine)是選擇性作用于腦血管平滑肌的鈣拮抗劑,存在著多晶型現(xiàn)象。本文用粉末X射線衍射表征了兩種片劑晶型,通過體外溶出實(shí)驗(yàn)比較了兩種片劑的溶出度,利用LC-MS建立恒河猴血漿中尼莫地平測定方法,并研究了尼莫地平兩種晶型原料藥制成的片劑在恒河猴體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特性。結(jié)果顯示,兩種片劑晶型上存在差異,參比片劑比晶型片劑溶出度高1.3%,恒河猴口服兩種晶型片劑各2.5 mg·kg~(-1)后,晶型片劑血藥峰濃度相比參比片劑高了37.3%,曲線下面積增加29.8%,擬合計(jì)算后的最大血藥濃度(C_(max))分別為(381.4±327.3)和(178.0±214.8)μg·L~(-1)。藥時(shí)曲線下面積(AUC_(0-t))分別為(853.1±500.7)和(646.5±430.3)μg·L~(-1)·h。這提示不同晶型尼莫地平片在恒河猴體內(nèi)血藥濃度變化有一定差異,控制尼莫地平晶型對于保證藥物的臨床治療效果具有重要意義,也說明了仿制藥一致性評價(jià)工作開展的必要性與迫切性。
[Abstract]:Nimodipine (nimodipine) is a calcium antagonist that selectively acts on cerebral vascular smooth muscle. The crystal forms of two tablets were characterized by powder X-ray diffraction. The dissolution of the two tablets was compared by dissolution experiments in vitro. A method for the determination of nimodipine in rhesus monkey plasma was established by LC-MS. The pharmacokinetics of nimodipine tablets in rhesus monkey was studied. The results showed that there were differences in crystal form between the two tablets. The dissolution rate of reference tablets was 1.3% higher than that of crystal type tablets. After oral administration of two kinds of crystalline tablets in rhesus monkey, the dissolution rate was 2.5 mg kg~ (-1). The peak concentration of crystal tablets was 37.3% higher than that of reference tablets, and the area under the curve increased by 29.8%. The maximum plasma concentration (C _ (max) was (381.4 鹵327.3) 渭 g / L ~ (-1) and (178.0 鹵214.8) 渭 g / L ~ (-1), respectively. The area under the drug time curve (AUC_ (0-t) was (853.1 鹵500.7) 渭 g / L ~ (-1) h and (646.5 鹵430.3) 渭 g / L ~ (-1) h, respectively. The results suggest that there are some differences in the plasma concentration of nimodipine tablets in rhesus monkeys, and the control of nimodipine crystal type is of great significance to ensure the clinical therapeutic effect of the drug. It also shows the necessity and urgency of the evaluation of generic drug consistency.
【作者單位】： 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所藥物篩選研究中心藥物靶點(diǎn)研究和新藥篩選北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所藥物晶型研究中心晶型藥物研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】：國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃專項(xiàng)(2016YFC1000900) 國家自然科學(xué)青年基金資助項(xiàng)目(81603100) 抗毒藥物與毒理學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放課題(TMC201510) 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程(2016-I2M-3-007)
【分類號(hào)】：R965

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 唐紅,黃鶴,張[?,陳嬌,趙瀛蘭,王莉;重組人紐蘭格林對正常恒河猴心臟的影響[J];中國比較醫(yī)學(xué)雜志;2005年02期

2 鄭霞;楊萍;顧性初;;新型長效干擾素α_(2b)對恒河猴的毒性研究[J];蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2010年01期

3 趙遠(yuǎn);和占龍;吳海興;李云龍;王俊斌;陳麗雄;魯帥堯;;兩種抗應(yīng)激劑對恒河猴抗熱應(yīng)激作用的試驗(yàn)研究[J];實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué);2008年03期

4 戴長柏,戴宗祥,許如君,趙石,楊志,陳植和,陳必羲;恒河猴心房利鈉多肽的分離、純化及活性研究[J];生物化學(xué)雜志;1992年04期

5 徐在海,潘春華;恒河猴口服磷酸萘酚喹的毒理病理評價(jià)[J];中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志;1997年02期

6 蔡文娟;;類固醇避孕藥配方對恒河猴睪丸機(jī)能的影響[J];國外醫(yī)學(xué)(計(jì)劃生育分冊);1984年02期

7 李來玉;六種化學(xué)物質(zhì)中毒的恒河猴模型復(fù)制[J];北京實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)與管理;1994年01期

8 張立;;在雌性恒河猴中,每天給予和持續(xù)蛤予一種高效LHRH顯效劑對血漿LH的作用[J];國外醫(yī)學(xué).婦產(chǎn)科學(xué)分冊;1984年02期

9 戴長柏;戴宗祥;許如君;趙石;楊志;陳植和;陳必義;;恒河猴心房利鈉多肽的分離、純化及其活性研究[J];昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1992年03期

10 強(qiáng)桂芬;呂揚(yáng);杜冠華;;我國晶型藥物研究現(xiàn)狀與發(fā)展方向[J];中國新藥雜志;2009年13期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 仝品芬;孫曉梅;高家紅;代解杰;;天眩清對恒河猴的實(shí)驗(yàn)研究[A];中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)第五屆學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2000年

2 田義紅;王建君;劉毅;;靜脈注射溶栓普酶對恒河猴凝血功能的影響[A];中國藥理學(xué)會(huì)毒理專業(yè)委員會(huì)第十次學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2004年

3 杜冠華;;晶型藥物科學(xué)問題探討[A];第二屆中國晶型藥物研發(fā)技術(shù)研討會(huì)會(huì)議論文集[C];2010年

4 呂揚(yáng);杜冠華;;仿制晶型藥物研發(fā)中需要關(guān)注的重要問題[A];第三屆中國晶型藥物研發(fā)技術(shù)研討會(huì)暨中國晶體學(xué)會(huì)藥物晶體學(xué)專業(yè)委員會(huì)成立大會(huì)論文集[C];2011年

5 秦至臻;杜冠華;;藥物制備中晶型選擇的影響因素[A];第三屆中國晶型藥物研發(fā)技術(shù)研討會(huì)暨中國晶體學(xué)會(huì)藥物晶體學(xué)專業(yè)委員會(huì)成立大會(huì)論文集[C];2011年

6 呂揚(yáng);;晶型藥物關(guān)鍵技術(shù)[A];首屆中國晶型藥物研發(fā)技術(shù)學(xué)術(shù)研討會(huì)會(huì)議學(xué)術(shù)資料[C];2009年

7 魯統(tǒng)部;張偉雄;陳嘉媚;;粉末法解析結(jié)構(gòu)技術(shù)在藥物晶型研究中的應(yīng)用[A];第二屆中國晶型藥物研發(fā)技術(shù)研討會(huì)會(huì)議論文集[C];2010年

8 田碩;;晶型藥物的吸收與研究方法[A];首屆中國晶型藥物研發(fā)技術(shù)學(xué)術(shù)研討會(huì)會(huì)議學(xué)術(shù)資料[C];2009年

9 杜冠華;;晶型藥物的科學(xué)問題探討[A];首屆中國晶型藥物研發(fā)技術(shù)學(xué)術(shù)研討會(huì)會(huì)議學(xué)術(shù)資料[C];2009年

10 張勝利;祝仕清;牛長群;;國產(chǎn)雷帕霉素在恒河猴的藥代動(dòng)力學(xué)研究[A];2002年靈長類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)術(shù)交流會(huì)論文摘要集[C];2002年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 曾文;恒河猴川西亞種生物學(xué)特性背景數(shù)據(jù)建立及在新藥評估中的應(yīng)用研究[D];四川農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前5條

1 劉文利;年齡和糖尿病因素對兩種晶型尼莫地平大鼠灌胃后藥代動(dòng)力學(xué)的影響[D];天津大學(xué);2016年

2 王春華;阿昔洛韋中基因毒性物質(zhì)的檢測及2/3水合物晶型的制備研究[D];浙江理工大學(xué);2015年

3 丁軍;化療止吐藥阿瑞吡坦的合成及其工藝研究[D];濟(jì)南大學(xué);2016年

4 譚菊英;吡羅昔康及片劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高及吡羅昔康晶型測定研究[D];廣西中醫(yī)藥大學(xué);2016年

5 張欣;重組EPO-Fc融合蛋白對恒河猴的長期毒性和免疫原性研究[D];四川大學(xué);2007年

，

本文編號(hào)：2312963