【摘要】：明確二甲雙胍對(duì)胰島β細(xì)胞的作用并初步考察其作用機(jī)制。高脂飲食誘導(dǎo)的2型糖尿病C57BL/6J小鼠,按照空腹血糖、胰島素耐量實(shí)驗(yàn)中40 min時(shí)的血糖下降百分?jǐn)?shù)、甘油三酯、膽固醇及體重5個(gè)指標(biāo)分為模型組(model)與二甲雙胍組(model+metformin,200 mg·kg~(-1)),連續(xù)灌胃給藥58天。采用糖耐量實(shí)驗(yàn)與高葡萄糖鉗夾技術(shù)檢測(cè)胰島功能,并分析胰腺中與增殖、脂質(zhì)代謝及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)因子的m RNA及蛋白含量變化。與model組相比,二甲雙胍可顯著降低C57小鼠體重(P0.01)、血中甘油三酯與膽固醇水平(P0.05);減少糖耐量實(shí)驗(yàn)中時(shí)間-血糖曲線下面積(P0.05);增加C57小鼠高糖鉗夾實(shí)驗(yàn)中穩(wěn)態(tài)期葡萄糖輸注速率(P0.05);降低空腹血清胰島素(P0.05)。二甲雙胍顯著上調(diào)C57小鼠胰腺中與胰腺增殖相關(guān)的胰十二指腸同源框因子-1(Pdx-1,P0.01)及脂質(zhì)代謝相關(guān)的基因肝X受體β(Lxr-β,P0.01)的表達(dá)。Western blot結(jié)果顯示,與model組相比,二甲雙胍組小鼠胰腺中PDX-1的蛋白表達(dá)顯著增加(P0.01);內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)的PERK通路中的激活轉(zhuǎn)錄因子4(ATF4,P0.001)和C/EBP同源蛋白(CHOP,P0.05)蛋白表達(dá)量也較model組顯著減少。以上結(jié)果提示,二甲雙胍可改善2型糖尿病C57BL/6J小鼠胰島素分泌功能。其作用機(jī)制可能與促進(jìn)胰腺增殖、改善脂質(zhì)代謝并緩解胰腺內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激狀態(tài)相關(guān)。
[Abstract]:To investigate the effect of metformin on islet 尾 cells and its mechanism. High fat diet induced type 2 diabetic C57BL/6J mice, according to fasting blood glucose, insulin tolerance test at 40 min blood glucose decreased percentage, triglyceride, Cholesterol and body weight were divided into (model) group and metformin group (model metformin,200 mg kg~ (-1),) by gavage for 58 days. The function of pancreatic islets was measured by glucose tolerance test and hyperglycemic clamp technique. The changes of m RNA and protein contents in pancreas with proliferation, lipid metabolism and endoplasmic reticulum stress-related factors were analyzed. Compared with the model group, metformin significantly decreased the body weight, triglyceride and cholesterol levels of C57 mice (P0.05), decreased the area under the time-glucose curve in glucose tolerance test (P0.05). Increase the glucose infusion rate (P0.05) and decrease fasting serum insulin (P0.05) in C57 mice hyperglycemic clamp test. Metformin upregulated the expression of pancreaticoduodenal homeobox factor-1 (Pdx-1,P0.01) and hepatic X receptor 尾 (Lxr- 尾), which were associated with pancreatic proliferation in C57 mice. Compared with model group, the expression of PDX-1 protein in pancreas of metformin group increased significantly (P0.01). The expression of activator transcription factor 4 (ATF4,P0.001) and C/EBP homologue protein (CHOP,P0.05) in endoplasmic reticulum stress-related PERK pathway was significantly lower than that in model group. These results suggest that metformin can improve insulin secretion in type 2 diabetic C57BL/6J mice. The mechanism may be related to promoting pancreatic proliferation, improving lipid metabolism and relieving stress state of pancreatic endoplasmic reticulum.
【作者單位】： 貴州省人民醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室;中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所天然藥物活性物質(zhì)與功能國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】：貴州省人民醫(yī)院博士基金資助項(xiàng)目(GZSYBS[2016]03) 黔科合院士站([2015]4015) 黔人項(xiàng)目資助(合同(2013)05號(hào),黔科合外G字[2014]7020號(hào))
【分類號(hào)】：R965

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本文編號(hào)：2309760