【摘要】：目的:探討替米沙坦對(duì)U937細(xì)胞株的生長抑制及凋亡誘導(dǎo)作用。方法:分別以不同濃度的替米沙坦處理人類急性髓系白血病細(xì)胞U937;以CCK-8法檢測(cè)不同濃度替米沙坦對(duì)U937細(xì)胞的生長抑制作用;以集落形成實(shí)驗(yàn)觀察不同濃度替米沙坦對(duì)U937細(xì)胞集落形成能力的影響;以Annexin V-PI雙染法及Hoechst 33342染色法檢測(cè)不同濃度替米沙坦作用前后U937細(xì)胞凋亡程度的變化;以流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)U937細(xì)胞表面抗原CD11b的陽性表達(dá)率,瑞氏染色后倒置顯微鏡進(jìn)行細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察,了解U937細(xì)胞的分化情況;以Western blot法檢測(cè)不同濃度替米沙坦作用U937細(xì)胞后凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)量的改變。結(jié)果:CCK-8實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)替米沙坦呈時(shí)間和劑量依賴性抑制U937細(xì)胞的生長;集落形成實(shí)驗(yàn)顯示低劑量替米沙坦可以完全抑制U937細(xì)胞的集落形成能力;Annexin V-PI雙染法及Hoechst 33342法結(jié)果證實(shí)替米沙坦可以誘導(dǎo)U937細(xì)胞凋亡;細(xì)胞表面抗原流式檢測(cè)術(shù)及瑞氏染色結(jié)果證實(shí)替米沙坦可以促進(jìn)部分U937細(xì)胞分化;Western blot實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)替米沙坦作用于U937細(xì)胞72 h后,促凋亡相關(guān)蛋白cleaved PARP及cleaved caspase-3蛋白的水平明顯增高。結(jié)論:替米沙坦可以抑制細(xì)胞增殖以及誘導(dǎo)U937細(xì)胞部分分化,并通過caspase依賴的凋亡途徑觸發(fā)U937細(xì)胞凋亡。
[Abstract]:Aim: to investigate the effect of telmisartan on the growth inhibition and apoptosis induction of U937 cell line. Methods: human acute myeloid leukemia cell line U937 was treated with different concentrations of telmisartan, and the inhibitory effect of telmisartan on U937 cells was detected by CCK-8 assay. Colony formation assay was used to observe the effect of telmisartan at different concentrations on the colony forming ability of U937 cells, and the changes of apoptosis degree of U937 cells before and after treatment with different concentrations of telmisartan were detected by Annexin V-PI double staining and Hoechst 33342 staining. The positive expression rate of U937 cell surface antigen (CD11b) was detected by flow cytometry, and the differentiation of U937 cells was observed by inverted microscope after Rayleigh staining. The expression of apoptosis-related proteins in U937 cells treated with different concentrations of telmisartan was detected by Western blot assay. Results: the results of CCK-8 assay confirmed that telmisartan inhibited the growth of U937 cells in a time-and dose-dependent manner, and the colony formation assay showed that low-dose telmisartan could completely inhibit the colony forming ability of U937 cells. The results of Annexin V-PI double staining and Hoechst 33342 showed that telmisartan could induce apoptosis of U937 cells, cell surface antigen flow cytometry and Rayleigh staining showed that telmisartan could promote the differentiation of U937 cells. Western blot results showed that telmisartan significantly increased the levels of cleaved PARP and cleaved caspase-3 protein in U937 cells after 72 h treatment. Conclusion: telmisartan can inhibit cell proliferation and induce partial differentiation of U937 cells, and induce U937 cells apoptosis through caspase dependent apoptosis pathway.
【作者單位】： 中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院血液科;
【基金】：廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目(No.2013B021800079)
【分類號(hào)】：R96

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本文編號(hào)：2305443