【摘要】：目的本文針對51個具有CCR5拮抗劑作用的咪唑并吡啶衍生化合物進行構效關系研究,希望能夠為設計此類小分子藥物提供依據。方法運用比較分子力場分析(Co MFA)和比較分子相似性指數分析(Co MSIA)這2種經典的三維定量構效關系(3D-QSAR)方法,分別建立了相應的模型,進行分子結構和抗病毒活性彼此關系的分析。結果 Co MFA模型的交叉驗證系數q~2和相關系數r~2分別為0.617和0.825,立體場和靜電場對活性的貢獻為62%和38%;Co MSIA模型的交叉驗證系數q~2和相關系數r~2分別為0.599和0.810,立體場、靜電場、疏水場、氫鍵供體場和受體場對活性的貢獻分別為9.8%、12.5%、33.8%、30.8%和13.1%。結論這2種模型都顯示出了較好的預測性和穩(wěn)定性,其三維等勢圖也證實了這些化合物拮抗CCR5的構效關系。
[Abstract]:Objective to study the structure-activity relationship of 51 imidazolopyridine derivatives with CCR5 antagonist in order to provide basis for the design of these small molecular drugs. Methods using comparative molecular force field analysis (Co MFA) and comparative molecular similarity index (Co MSIA), two classical three-dimensional quantitative structure-activity relationships (3D-QSAR) methods were established. The relationship between molecular structure and antiviral activity was analyzed. Results the cross validation coefficients (Q2) and correlation coefficients (rn2) of Co MFA model were 0.617 and 0.825, respectively. The contribution of stereoscopic and electrostatic fields to the activity was 62% and 38%, respectively. The cross validation coefficients of Co MSIA model Q2 and correlation coefficient rn2 were 0.599 and 0.810, respectively. The contribution of stereoscopic field, electrostatic field, hydrophobic field, hydrogen bond donor field and acceptor field to the activity was 9.80.12.5and 33.8respectively. 30.8% and 13.1%. Conclusion these two models showed good predictability and stability, and their three-dimensional isopotential diagrams also confirmed the structure-activity relationship of these compounds antagonizing CCR5.
【作者單位】： 重慶理工大學藥學與生物工程學院;重慶大學化學化工學院;重慶理工大學化工學院;
【基金】：國家自然科學基金(81171508,31170747) 重慶市自然科學基金重點項目(CSTC2013JJB10064,CSTC2015JCYJBX0080) 重慶市教委科技項目(KJ130809,KJ1400946)
【分類號】：R914

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本文編號：2303827