【摘要】：大電導鈣依賴的鉀通道(BK通道)是否參與氯喹舒張預收縮氣管平滑肌的過程尚不清楚。在本研究中我們發(fā)現(xiàn),iberiotoxin(IbTx,BK通道特異性阻斷劑)和氯喹都能阻斷小鼠氣管平滑肌細胞中的自發(fā)性瞬時外向電流(Spontaneous transient outward currents,STOCs),這意味著氯喹可以阻斷BK通道。我們又進一步發(fā)現(xiàn)了氯喹能阻斷鈣火花(Ca2+sparks)和咖啡因引起的細胞Qg鈣升高,表明氯喹能阻斷蘭尼堿受體(Ryanodine receptors,RyRs)。此外,還發(fā)現(xiàn)了氯喹可以從氣管平滑肌細胞內(nèi)膜完全阻斷BK通道的單通道電流,從細胞外膜也能部分阻斷該電流。這些結(jié)果表明,氯喹通過阻斷蘭尼堿受體和BK通道抑制了自發(fā)性瞬時外向電流。另外,我們還發(fā)現(xiàn)乙酰膽堿(ACH)預刺激情況下低濃度氯喹(3.16μM,31.6μM)能引起氣管環(huán)微小的收縮,增加氯喹濃度(100μM,316μM,1 mM)則能引起預收縮的氣管環(huán)完全舒張。當在使用ACH刺激前加入BK通道特異性阻斷劑Paxilline(Pax)或IbTx后,低濃度氯喹引起的小收縮消失,高濃度氯喹引起的舒張不受任何影響。我們的實驗結(jié)果表明氯喹阻斷BK通道和蘭尼堿受體,使自發(fā)性瞬時外向電流受抑制,引起細胞收縮,而這一收縮可以被高濃度氯喹引起的舒張抵消,最終氯喹使預收縮的氣管環(huán)舒張。
[Abstract]:It is not clear whether large calcium-dependent potassium channel (BK channel) is involved in chloroquine relaxation of tracheal smooth muscle. In this study, we found that both, iberiotoxin (IbTx,BK channel specific blockers) and chloroquine could block spontaneous transient outward current (Spontaneous transient outward currents,STOCs) in mouse tracheal smooth muscle cells, suggesting that chloroquine could block BK channels. We further found that chloroquine can block calcium elevation of Qg induced by calcium sparks (Ca2 sparks) and caffeine, suggesting that chloroquine can block Lanni base receptor (Ryanodine receptors,RyRs). In addition, chloroquine could completely block the single channel current of BK channel from the intima of tracheal smooth muscle cells and partly block the current from the extracellular membrane. These results suggest that chloroquine inhibits spontaneous transient outward currents by blocking Lannidine receptors and BK channels. In addition, we also found that low concentration chloroquine (3.16 渭 m) (31.6 渭 M) induced slight contraction of tracheal ring under prestimulation of acetylcholine (ACH), and that increased chloroquine concentration (100 渭 M ~ 316 渭 M ~ (-1 mM) could induce complete relaxation of the precontracted tracheal ring. When BK channel specific blockers Paxilline (Pax) or IbTx were added before ACH stimulation the small contraction induced by low concentration chloroquine disappeared and the relaxation induced by high concentration chloroquine was not affected. Our results show that chloroquine blocks BK channels and Lanni base receptors, inhibits spontaneous transient outward currents and causes cell contraction, which can be counteracted by high chloroquine induced relaxation. Eventually chloroquine relaxes the precontracted tracheal ring.
【學位授予單位】：中南民族大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R96

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本文編號：2291914