【摘要】：目的評(píng)價(jià)細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)和CAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(cyclic AMP response element binding protein,CREB)信號(hào)通路在β-血小板衍生生長因子(beta platelet-derived growth factor,PDGF)受體介導(dǎo)的大鼠嗎啡耐受中的作用。方法 36只健康雄性SD大鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為6組(n=6):對(duì)照組(等滲鹽水20μL)、嗎啡組(嗎啡15μg)、嗎啡+伊馬替尼組(嗎啡15μg+伊馬替尼10μg)、嗎啡+PDGF-BB組(嗎啡15μg+PDGF-BB 10ng)、伊馬替尼組(伊馬替尼10μg)、PDGF-BB組(PDGF-BB 10 ng)。各組分別鞘內(nèi)注射藥物20μL,1次/d,連續(xù)7 d。于給藥前1d測(cè)定熱縮足潛伏期(paw withdrawal latency,PWL)基礎(chǔ)值,給藥后1、3、5、7 d鞘內(nèi)注射30 min后測(cè)定PWL,計(jì)算最大鎮(zhèn)痛效應(yīng)百分比(maximal possible effect,MPE)。第8天,各組大鼠鞘內(nèi)單獨(dú)注射嗎啡15μg 30 min后測(cè)定PWL,計(jì)算MPE,測(cè)定PWL后取L4-5脊髓,Western blot法測(cè)定ERK、p-ERK、CREB和p-CREB的表達(dá)水平。結(jié)果嗎啡組給藥后第5、7天MPE值分別為(52.90±8.20)%和(15.1±3.80)%,較第1天[(100.00±0.00)%]明顯降低(P0.05);嗎啡+PDGF-BB組給藥后第5、7天MPE值分別為(43.51±5.42)%和(14.81±3.60)%,較第1天[(100.00±0.00)%]明顯降低(P0.05);而嗎啡+伊馬替尼組給藥后第1、3、5、7天MPE值無明顯變化;第8天單獨(dú)鞘內(nèi)注射15μg嗎啡后,嗎啡組、嗎啡+PDGF-BB組和PDGFBB組MPE值分別為(16.22±2.51)%、(15.22±3.50)%(35.21±4.51)%,較對(duì)照組[(100.00±0.00)%]均明顯降低(P0.05);6組大鼠脊髓ERK和CREB表達(dá)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;嗎啡組、嗎啡+PDGF-BB組和PDGF-BB組大鼠脊髓磷酸化ERK和磷酸化CREB表達(dá)較對(duì)照組均上調(diào)(P0.05);嗎啡+伊馬替尼組大鼠脊髓磷酸化ERK和磷酸化CREB表達(dá)較嗎啡組均下調(diào)(P0.05)。結(jié)論 PDGFR-β信號(hào)通路在嗎啡耐受過程中具有重要作用,具體機(jī)制與激活下游ERK和CREB通路有關(guān)。
[Abstract]:Objective to evaluate the role of extracellular signal-regulated kinase (extracellular signal-regulated kinase,ERK) and CAMP response element binding protein (cyclic AMP response element binding protein,CREB) signaling pathway in 尾 -platelet-derived growth factor (beta platelet-derived growth factor,PDGF) receptor mediated morphine tolerance in rats. Methods 36 healthy male SD rats were randomly divided into 6 groups: control group (isotonic saline 20 渭 L), morphine group) (morphine 15 渭 g), morphine imatinib group (morphine 15 渭 g imatinib 10 渭 g), morphine PDGF-BB group), imatinib group (morphine 15 渭 g PDGF-BB 10ng) PDGF-BB group (10 渭 g imatinib) (PDGF-BB 10 ng).) Each group received intrathecal injection of 20 渭 L per day for 7 days. The basic values of (paw withdrawal latency,PWL were measured 1 day before administration and 30 min after intrathecal injection of PWL,. The maximum analgesic effect percentage (maximal possible effect,MPE) was calculated. On the 8th day, the levels of ERK,p-ERK,CREB and p-CREB were measured by PWL, and PWL after intrathecal injection of morphine (15 渭 g) for 30 min. The expression of ERK,p-ERK,CREB and p-CREB were determined by L4-5 spinal cord blot method. Results the MPE values in morphine group were (52.90 鹵8.20)% and (15.1 鹵3.80)%, respectively, which were significantly lower than those on day 1 [(100.00 鹵0.00)%] (P0.05), and the MPE values in morphine PDGF-BB group were (43.51 鹵5.42)% and (14.81 鹵3.60) on the 7th day after administration, which were significantly lower than those on day 1 [(100.00 鹵0.00)%] (P0.05). There was no significant change in the MPE value on the 7th day of the 3rd day of the first trimester. On the 8th day after intrathecal injection of 15 渭 g morphine alone, the MPE values of morphine group, morphine PDGF-BB group and PDGFBB group were (16.22 鹵2.51), (15.22 鹵3.50)% (35.21 鹵4.51), respectively, which were significantly lower than those of control group [(100.00 鹵0.00)%]. The expression of phosphorylated ERK and phosphorylated CREB in spinal cord of morphine PDGF-BB group and PDGF-BB group were all up-regulated than that of control group (P0.05), and the expression of phosphorylated ERK and phosphorylated CREB in morphine imatinib group was lower than that in morphine group (P0.05). Conclusion PDGFR- 尾 signaling pathway plays an important role in morphine tolerance, and the specific mechanism is related to activation of downstream ERK and CREB pathways.
【作者單位】： 南京軍區(qū)南京總醫(yī)院麻醉科;
【基金】：南京軍區(qū)南京總醫(yī)院科研基金(2013029)
【分類號(hào)】：R965

【共引文獻(xiàn)】

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8 周寧;陳春龍;高珊;高獻(xiàn)忠;劉清珍;劉健;嵇晴;李偉彥;;右美托咪定預(yù)防嗎啡耐受及其對(duì)脊髓內(nèi)膠質(zhì)細(xì)胞和ERK的影響[J];中國藥理學(xué)通報(bào);2014年01期

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5 Neil P．Shah;;伊馬替尼失效的機(jī)制和對(duì)策[A];第九次全國血液學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育資料匯編[C];2006年

6 羅依;譚亞敏;韓曉雁;朱曉黎;鄭偉燕;謝萬灼;張潔;葉t摻，

本文編號(hào)：2248927