【摘要】：目的:觀察牛磺酸鎂(taurine magnesium coordination compound,TMCC)抗Ⅰ型長(zhǎng)QT綜合征(Type 1 Long QT syndrome,LQT1)和尖端扭轉(zhuǎn)型室速(Torsade de pointes,Td P)的作用以及抗豚鼠心室肌細(xì)胞復(fù)極延長(zhǎng)的作用。方法:1.采用Langendorff逆行主動(dòng)脈灌流法對(duì)豚鼠離體心臟進(jìn)行灌流,利用Biopac生理記錄儀采集并記錄豚鼠離體心臟表面Ⅱ?qū)?lián)心電圖。首先觀察TMCC對(duì)正常豚鼠離體心臟心率(Heart Rate,HR)、QT/QTc間期、跨室壁復(fù)極離散度(transmural dispersion of repolarization,TDR)等的影響。隨后使用I_(Ks)通道阻滯劑Chromanol 293B建立LQT1藥理學(xué)模型,觀察并研究TMCC對(duì)LQT1的對(duì)抗作用。2.采用Langendorff逆行主動(dòng)脈灌流法對(duì)豚鼠離體心臟進(jìn)行灌流,利用Biopac生理記錄儀采集并記錄豚鼠離體心臟表面Ⅱ?qū)?lián)心電圖。隨后使用I_(Ks)通道阻滯劑Chromanol 293B合并低鉀建立Td P模型,觀察并研究TMCC對(duì)該Td P模型的對(duì)抗作用。3.采用Langendorff逆行主動(dòng)脈灌流酶解法消化并急性分離豚鼠單個(gè)心室肌細(xì)胞,應(yīng)用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù),采用電流鉗模式記錄動(dòng)作電位。首先觀察不同濃度TMCC對(duì)豚鼠心室肌細(xì)胞動(dòng)作電位時(shí)程(action potential duration,APD)的影響,隨后又觀察了不同濃度TMCC抗I_(Ks)通道阻滯劑Chromanol 293B誘發(fā)豚鼠心室肌細(xì)胞動(dòng)作電位復(fù)極延長(zhǎng)的作用。結(jié)果:1.TMCC對(duì)正常豚鼠離體心臟的作用。結(jié)果顯示,與離體心臟正常灌流時(shí)相比,1、2、4 m M TMCC可減慢心率,分別由225.72±17.41、212.78±22.01、218.16±10.93 beats/min降至213.51±17.69、187.20±18.25、181.52±12.27 beats/min(n=6,P0.01);延長(zhǎng)QT間期,分別由174.37±4.63、178.30±6.77、174.97±4.27ms延長(zhǎng)至182.30±6.09、200.67±7.59、197.30±4.37 ms(n=6,P0.01);2、4 m M TMCC延長(zhǎng)QTc,分別從196.23±5.90 ms延長(zhǎng)至205.01±7.23 ms(n=6,P0.05)、196.06±3.94 ms延長(zhǎng)至199.04±4.02 ms(n=6,P0.01);1 m M TMCC對(duì)QTc未見(jiàn)顯著性影響;1、2、4 m M TMCC對(duì)TDR無(wú)顯著性影響;1、2、4 m M TMCC延長(zhǎng)PR間期,分別從65.50±0.81、60.25±2.75、58.33±3.45 ms延長(zhǎng)至77.67±2.12、75.75±2.56、71.83±3.34 ms(n=6,P0.01);1、2、4 m M TMCC增大有效不應(yīng)期(Effective Refractory Period,ERP),分別從123.33±6.12、121.93±6.94、123.64±4.49 ms增加至131.93±6.26 ms(n=6,P0.01)、139.83±5.98 ms(n=6,P0.05)、143.04±7.26 ms(n=6,P0.01)。2.TMCC對(duì)抗LQT1的作用。結(jié)果顯示,與離體心臟正常灌流時(shí)相比,10μM Chromanol 293B可延長(zhǎng)QTc間期,分別從191.58±3.51、193.12±3.82 ms延長(zhǎng)至203.07±4.44 ms(n=6,P0.01)、202.96±4.35 ms(n=6,P0.05);增大TDR,分別從54.17±3.30、56.20±3.75 ms增加至68.60±6.57 ms(n=6,P0.05)、72.33±5.32ms(n=6,P0.01)。2、4 m M TMCC可使延長(zhǎng)的QTc間期分別縮短至195.87±4.45、196.75±4.71 ms(n=6,P0.05 vs LQT1模型組),但對(duì)增大的TDR無(wú)顯著性作用。3.TMCC可對(duì)抗Td P。結(jié)果顯示,在10μM Chromanol 293B合并低鉀(1.8m M)條件下,Td P發(fā)生率為6/7。1、2、4 m M TMCC可降低Td P發(fā)生率,分別為5/6、1/6、0/6。4.TMCC可加速豚鼠心室肌細(xì)胞復(fù)極。結(jié)果顯示,與正常對(duì)照組相比,0.01、0.1、1 m M TMCC可縮短APD,使APD90(action potential duration at 90%repolarization)由437.30±36.29 ms分別縮短至268.55±32.42、199.19±24.31、313.23±31.80 ms(n=10,P0.01);使APD50(action potential duration at 50%repolarization)由392.94±36.75 ms分別縮短至237.31±32.85 ms(n=10,P0.01)、173.26±26.37 ms(n=10,P0.01)、282.81±32.03 ms(n=10,P0.05)。5.TMCC具有抗I_(Ks)通道抑制劑引起動(dòng)作電位復(fù)極延長(zhǎng)的作用。單個(gè)豚鼠心室肌細(xì)胞動(dòng)作電位測(cè)定結(jié)果顯示,正常對(duì)照組細(xì)胞在急性灌流10μM Chromanol293B后,動(dòng)作電位復(fù)極時(shí)程增加,APD90從475.31±26.29 ms增加至525.33±28.38ms(n=6,P0.01),延長(zhǎng)約12.58%;APD50從441.72±27.50 ms增加至492.03±28.83ms(n=6,P0.01),延長(zhǎng)約13.78%。而預(yù)先孵育0.01、0.1、1μM TMCC組在急性灌流10μM Chromanol 293B后,動(dòng)作電位時(shí)程延長(zhǎng)程度較正常對(duì)照組有所減弱,APD90分別從357.41±26.97、275.25±39.88、349.56±65.05 ms增加至374.17±26.86 ms(n=6,P0.01)、281.57±40.24 ms(n=6,P0.05)、359.88±68.18ms(n=6,P0.05),分別延長(zhǎng)約4.87%(n=6,P0.05 vs正常對(duì)照組),2.56%(n=6,P0.01 vs正常對(duì)照組),6.11%(n=6,P0.05 vs正常對(duì)照組);APD50分別從328.78±24.75、246.93±36.77、322.91±62.78 ms增加至346.65±24.94 ms(n=6,P0.05)、252.73±38.47 ms(n=6,P0.05)、343.56±66.41 ms(n=6,P0.05),分別延長(zhǎng)約5.61%(n=6,P0.05 vs正常對(duì)照組)、1.94%(n=6,P0.01 vs正常對(duì)照組)、6.71%(n=6,P0.05 vs正常對(duì)照組)。結(jié)論:1.TMCC能夠縮短由Chromanol 293B導(dǎo)致的離體心臟QTc間期延長(zhǎng),揭示其具有一定的抗LQT1作用。2.TMCC可降低由單純Chromanol 293B合并低鉀所致的RR、QT不穩(wěn)定性增加以及跨室壁復(fù)極離散度增大,降低Chromanol 293B合并低鉀所致的尖端扭轉(zhuǎn)型室速發(fā)生率。3.TMCC縮短豚鼠心室肌細(xì)胞動(dòng)作電位復(fù)極時(shí)程,能對(duì)抗由Chromanol293B所致的動(dòng)作電位復(fù)極時(shí)程延長(zhǎng)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R965

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本文編號(hào)：2237019