【摘要】：液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)技術(shù)是目前生物樣本中小分子成分及部分蛋白和多肽定量分析中最廣泛使用的技術(shù)。與LC相比,LC-MS/MS具有分析速度快、分辨率和靈敏度高、方法開(kāi)發(fā)簡(jiǎn)單、可多組分同時(shí)測(cè)定等優(yōu)點(diǎn)。在方法學(xué)開(kāi)發(fā)過(guò)程中,分析者的主要操作一般是遵循法規(guī)的要求逐項(xiàng)進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證。但是,基于LC-MS/MS定量分析的原理,即使所建立的分析方法完全按照法規(guī)的要求進(jìn)行了驗(yàn)證,在一些方面如不加以注意,也可能帶來(lái)定量不準(zhǔn)確的問(wèn)題,即所謂的陷阱(生物分析風(fēng)險(xiǎn))。筆者歸納了使用LC-MS/MS進(jìn)行生物樣本分析中常見(jiàn)的與不準(zhǔn)確有關(guān)的問(wèn)題,尤其是一些不能通過(guò)常規(guī)方法學(xué)驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題,包括:生物樣本處理過(guò)程的逆轉(zhuǎn)化、基質(zhì)效應(yīng)、源內(nèi)裂解以及質(zhì)荷比相近離子的干擾等。為了解決以上問(wèn)題,除加強(qiáng)質(zhì)量體系建設(shè)和進(jìn)行嚴(yán)格的分析方法驗(yàn)證外,還可以采取去除基質(zhì)效率高的樣本處理方法、加強(qiáng)色譜分離、選擇合適的離子反應(yīng)、使用給藥后樣本進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證等措施。
[Abstract]:Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) is the most widely used technique in the quantitative analysis of small molecular components and some proteins and peptides in biological samples. Compared with LC, LC-MS / MS / MS has the advantages of high analytical speed, high resolution and sensitivity, simple development and multicomponent simultaneous determination. In the process of methodology development, the main operation of the analyzer is to carry out the methodological verification one by one in accordance with the requirements of laws and regulations. However, based on the principle of quantitative analysis of LC-MS/MS, even if the established analytical methods are verified in accordance with the requirements of laws and regulations, if not paid attention to in some aspects, it may also lead to the problem of inaccurate quantitative analysis. This is called a trap (biological analysis risk). In this paper, we summarize some common problems related to inaccuracy in biological sample analysis using LC-MS/MS, especially some problems that can not be found by conventional methodology, including: reversal of biological sample processing process, matrix effect, The cleavage in the source and the interference of similar ions in mass charge ratio. In order to solve the above problems, in addition to strengthening the quality system construction and strict analysis method verification, we can also take the sample treatment method with high matrix removal efficiency, enhance chromatographic separation, and select the appropriate ion reaction. After administration of the drug samples were used for methodology verification and other measures.
【作者單位】： 北京大學(xué)第一醫(yī)院臨床藥理研究所;國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心;中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所藥物代謝研究中心;
【分類(lèi)號(hào)】：R927;O657.63

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本文編號(hào)：2222380