【摘要】：背景及目的：隨著抗菌藥物在臨床上的廣泛應(yīng)用,尤其是不合理的抗菌藥物使用,導(dǎo)致了細(xì)菌耐藥性的不斷產(chǎn)生和增強(qiáng)。目前,耐藥菌已經(jīng)成為院內(nèi)感染的主要病原菌,嚴(yán)重威脅人類的生命安全,并且給臨床治療帶來極大挑戰(zhàn)。在此背景下,替加環(huán)素于2005年在美國批準(zhǔn)上市,作為一種新型甘氨酰環(huán)素類抗菌藥物,因其具有超廣譜的抗菌活性,特別是對(duì)多種臨床常見耐藥菌均具有很高的活性,一經(jīng)上市,便受到了廣泛關(guān)注。本文通過研究替加環(huán)素對(duì)多重耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌(multidrug-resistant acinetobacter baumannii, MDR-AB)、耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA)、產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶(extended-spectrum beta-lactamases, ESBL)的大腸埃希氏菌及大腸埃希氏菌標(biāo)準(zhǔn)菌株ATCC25922的體外抗生素后效應(yīng)(Post Antibiotic Effect, PAE)及其影響因素,旨在提高廣大臨床醫(yī)生對(duì)替加環(huán)素體外抗菌活性的認(rèn)識(shí),并且為臨床合理用藥提供依據(jù)。方法：除大腸埃希氏菌標(biāo)準(zhǔn)菌株ATCC25922以外,余待測菌株均來自大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院臨床分離株。采用微量肉湯稀釋法測定各待測菌株的最低抑菌濃度(MIC),采用平板菌落計(jì)數(shù)法測定替加環(huán)素對(duì)各受試菌株的體外PAE,研究各受試菌株分別在各自的1、2.5、5、10倍的MIC藥物濃度下分別接觸1h、2h時(shí)的PAE值,并通過測定替加環(huán)素與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(舒普深)聯(lián)合用藥對(duì)MDR-AB的PAE值,來觀察聯(lián)合用藥對(duì)PAE的影響。結(jié)果：本研究發(fā)現(xiàn),替加環(huán)素對(duì)所有實(shí)驗(yàn)菌株均可以產(chǎn)生PAE。替加環(huán)素對(duì)MDR-AB可產(chǎn)生0.51-2.26h不等的PAE,平均為0.99±0.61h；對(duì)ESBL陽性大腸埃希氏菌可產(chǎn)生0.57-2.03h不等的PAE,平均為1.25±0.55h；對(duì)MRSA可產(chǎn)生1.59-4.25h不等的PAE,平均值為2.67±0.88h；同時(shí)也測定了替加環(huán)素對(duì)大腸埃希氏菌標(biāo)準(zhǔn)菌株ATCC25922的PAE,其范圍在0.66-2.68h之間,平均1.53±0.75h,替加環(huán)素對(duì)MRSA可產(chǎn)生較長的PAE,與MDR-AB、ESBL陽性大腸埃希氏菌、大腸桿菌標(biāo)準(zhǔn)菌株相比,差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),而其余受試菌株之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。本研究中,所有受試菌株均表現(xiàn)出隨著接觸時(shí)間的增加,PAE值也隨之延長,其中ESBL陽性大腸埃希氏菌、MRSA及ATCC25922的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而對(duì)于MDR-AB,雖然PAE隨時(shí)間延長而增加,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)：PAE隨著藥物濃度的增加而延長,對(duì)于多數(shù)受試菌株,不同濃度間PAE相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。替加環(huán)素、舒普深單獨(dú)用藥時(shí)對(duì)MDR-AB的PAE的分別為0.37、0.73h,聯(lián)合用藥后的PAE為1.23h,兩種抗菌藥物表現(xiàn)出相加作用。結(jié)論：1.替加環(huán)素對(duì)MDR-AB、MRSA、ESBL陽性大腸埃希氏菌、大腸埃希氏菌標(biāo)準(zhǔn)株ATCC25922可產(chǎn)生0.51-4.25h不等的PAE。2.替加環(huán)素對(duì)MRSA的PAE明顯長于對(duì)MDR-AB、ESBL日性大腸埃希氏菌、ATCC25922的PAE,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.替加環(huán)素對(duì)各實(shí)驗(yàn)菌株的PAE值隨著藥物濃度、接觸時(shí)間的增加而延長。4.替加環(huán)素對(duì)大腸埃希氏菌標(biāo)準(zhǔn)株ATCC25922可產(chǎn)生較ESBL陽性大腸埃希氏菌長的PAE,但二者之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。5.替加環(huán)素與舒普深聯(lián)合應(yīng)用作用于MDR-AB時(shí)測PAE值,表現(xiàn)為相加作用。提示二者聯(lián)合有助于臨床加強(qiáng)抗MDR-AB的療效。
[Abstract]:Background and purpose: with the widespread use of antimicrobial agents in the clinic, especially the use of irrational antibiotics, the drug resistance has been produced and enhanced. At present, drug resistant bacteria have become the main pathogens of nosocomial infection, which seriously threaten the safety of human life and bring great challenges to clinical treatment. In 2005, tegicycline was approved to be listed in the United States. As a new type of glycyl cyclin antibacterial agent, because of its super broad-spectrum antimicrobial activity, especially for a variety of clinical common drug resistant bacteria, it has been widely paid attention to. This paper has studied the multidrug resistance of tegacycline to the Bauman immobile. Multidrug-resistant Acinetobacter baumannii (MDR-AB), methicillin resistant Staphylococcus aureus (methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA), and in vitro antibiotics of Escherichia coli and Escherichia coli (extended-spectrum beta-lactamases, ESBL) and standard strains of Escherichia coli. Post Antibiotic Effect (PAE) and its influencing factors are designed to improve the understanding of the antibacterial activity of tegocycline in vitro and provide the basis for clinical rational use. Methods: except for the standard Escherichia coli strain, ATCC25922, the remaining strains were isolated from the clinical isolation of the First Affiliated Hospital of Dalian Medical University. The minimum inhibitory concentration (MIC) of each strain was measured with the dilution method of broth, and the PAE of tegacycline was measured by plate colony counting method in vitro. The PAE values of the tested strains were respectively exposed to 1H and 2H at the 1,2.5,5,10 times of the MIC drug concentration in their respective 1,2.5,5,10 times, and by the determination of tegacycline and cefperidin. The effect of combined use of sodium ketone sodium sulbactam sodium (Shu Pushen) on the PAE value of MDR-AB was observed. Results: This study found that tegocyclin could produce PAE with PAE. tegocycline for MDR-AB to produce 0.51-2.26h unequal to MDR-AB, averaging 0.99 + 0.61h; 0.57-2.03 for ESBL positive Escherichia coli could produce 0.57-2.03. The average PAE of H is 1.25 + 0.55h, and MRSA can produce PAE with unequal 1.59-4.25h, and the average value is 2.67 + 0.88h. Meanwhile, the PAE of the standard strain of tegocyclin against the standard Escherichia coli strain ATCC25922 is also measured. The range is between 0.66-2.68h, and the average of 1.53 + 0.75h. There was significant difference in the difference between the standard strains of Escherichia coli and Escherichia coli (P0.01), but there was no significant difference between the other strains (P0.05). In this study, all the tested strains showed that the PAE value increased with the increase of contact time, including the difference of ESBL positive Escherichia coli, MRSA and ATCC25922. There were statistical significance (P0.05), but for MDR-AB, although PAE increased with time, the difference was not statistically significant (P0.05):PAE with the increase of drug concentration, and for most of the strains, the difference was statistically significant (P0.05) compared with PAE (P0.05). 0.37,0.73h, the PAE of the combined drug was 1.23h, and the two kinds of antibiotics showed additive effect. Conclusion: 1. tegocycline can produce MDR-AB, MRSA, ESBL positive Escherichia coli and Escherichia coli standard strain ATCC25922 to produce 0.51-4.25h unequal PAE.2. tegocyclin for MRSA PAE obviously longer than that of MDR-AB, Escherichia coli. 5922 PAE, the difference was statistically significant (P0.05) the PAE value of tegocyclin to the experimental strains was increased with the concentration of drug and the increase of contact time,.4. tegocycline could produce a PAE of ESBL positive Escherichia coli longer than ESBL positive Escherichia coli, but there was no statistical difference between the two (P0.05).5. tegocyclin. The combination of Shupushen and MDR-AB can increase the PAE value of MDR-AB.
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R96

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本文編號(hào)：2171530