【摘要】：目的:建立茶堿在老年慢性阻塞性肺疾病患者中的群體藥動學(xué)(PPK)模型,并獲取藥動學(xué)參數(shù),為臨床制定個體化給藥方案提供參考。方法:收集2014年4—12月某院診斷為慢性阻塞性肺疾病應(yīng)用茶堿治療的68例老年患者的血藥濃度監(jiān)測數(shù)據(jù)及臨床資料,運(yùn)用非線性混合效應(yīng)模型法(NONMEN)定量分析性別、年齡、體質(zhì)量及肝腎功能等因素對藥動學(xué)參數(shù)的影響,最終建立PPK模型。采用擬合優(yōu)度、自舉法和可視化檢驗(yàn)對最終模型的性能進(jìn)行內(nèi)部驗(yàn)證。結(jié)果:茶堿的藥動學(xué)符合一室模型,最終模型公式為:CL=θ_(CL)×(WT/63)~(θWT)×exp(ηCL),V=θ_V×exp(ηV),其中的協(xié)變量為體質(zhì)量,模型CL和V的群體典型值分別為0.849 L·h~(-1),13.7 L。擬合優(yōu)度、自舉法和可視化檢驗(yàn)的評價結(jié)果表明最終模型穩(wěn)定,預(yù)測結(jié)果可靠。結(jié)論:建立的PPK模型能較好地描述茶堿在老年慢性阻塞性肺疾病患者中的藥動學(xué)特點(diǎn),患者體質(zhì)量對參數(shù)CL有顯著性影響。
[Abstract]:Objective: to establish a group pharmacokinetic (PPK) model of theophylline in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and to obtain pharmacokinetic parameters so as to provide a reference for the clinical formulation of individualized regimen of administration of theophylline. Methods: the blood drug concentration monitoring data and clinical data of 68 elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease diagnosed as chronic obstructive pulmonary disease from April to December 2014 were collected and analyzed quantitatively by (NONMEN) with nonlinear mixed effect model. The effect of body mass, liver and kidney function on pharmacokinetic parameters was studied. Finally, PPK model was established. The performance of the final model is verified internally by means of goodness of fit, bootstrap and visual test. Results: the pharmacokinetics of theophylline was in accordance with the one-compartment model. The final model formula was: 1: CL= 胃 _ (CL) 脳 (WT/63) ~ (胃 WT) 脳 exp (畏 CL) V = 胃 V 脳 exp (畏 V),). The typical population values of model CL and V were 0.849 L h-1 and 13.7 L, respectively. The evaluation results of goodness of fit, bootstrap and visual test show that the final model is stable and the prediction results are reliable. Conclusion: the established PPK model can describe the pharmacokinetic characteristics of theophylline in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease.
【作者單位】： 天津市第五中心醫(yī)院;北京大學(xué)藥學(xué)院;
【基金】：天津市濱海新區(qū)衛(wèi)生局科技項(xiàng)目(編號:2012BWKY004)
【分類號】：R969.1

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本文編號：2163980