【摘要】：研究一種酪氨酸激酶抑制劑(tyrosine kinase inhibitor,TKI)伊馬替尼(imatinib,IMA)與人血清清蛋白(HSA)及牛血清清蛋白(BSA)的相互作用,比較分析HSA和BSA與IMA相互作用機制的差異.模擬生理條件下,計算機模擬技術(shù)結(jié)合熒光光譜和紫外光譜法,研究IMA與蛋白質(zhì)的作用機制.分子模建IMA與血清清蛋白的結(jié)合模型,表明伊馬替尼與蛋白質(zhì)的相互作用力為疏水作用力,兼有氫鍵作用.光譜結(jié)果表明,IMA與HSA和BSA的相互作用表現(xiàn)為靜態(tài)結(jié)合過程,結(jié)合強度較強,IMA與HSA和BSA分子的結(jié)合距離r值較小,說明發(fā)生了能量轉(zhuǎn)移現(xiàn)象.IMA對HSA和BSA的結(jié)構(gòu)域微區(qū)構(gòu)象產(chǎn)生影響,使結(jié)合位域的疏水性發(fā)生改變.熒光相圖技術(shù)解析出IMA與HSA和BSA反應(yīng)構(gòu)象型態(tài)的變遷為"二態(tài)"模型.HSA與IMA相互作用的熱力學參數(shù)表明,IMA與HSA之間是以疏水作用為主的分子間作用,而IMA與BSA之間的作用力為氫鍵和范德華力,兼有少量的疏水作用力.光譜實驗與計算機模擬結(jié)果基本一致,可為研究IMA與HSA和BSA相互作用本質(zhì)提供一定參考.
[Abstract]:To study the interaction between (tyrosine kinase inhibitor and human serum albumin (HSA) and bovine serum albumin (BSA), a tyrosine kinase inhibitor (tyrosine kinase inhibitor), and to compare and analyze the mechanism of interaction between HSA and BSA and IMA. Under simulated physiological conditions, the interaction mechanism between IMA and protein was studied by computer simulation combined with fluorescence spectrum and ultraviolet spectroscopy. The molecular model of IMA binding to serum albumin indicates that the interaction force between imatinib and protein is hydrophobic and hydrogen bonding. The spectral results show that the interaction of ima with HSA and BSA is a static binding process, and the binding distance r value of HSA and BSA molecules is smaller than that of ima, and the binding strength of IMA is stronger than that of HSA and BSA molecules. It is shown that the energy transfer phenomenon occurred .IMA has an effect on the conformation of HSA and BSA domains, which changes the hydrophobicity of binding sites. Fluorescence phase diagram analysis shows that the transition of conformation of IMA with HSA and BSA is a "two-state" model. The thermodynamic parameters of the interaction between IMA and IMA indicate that the hydrophobic interaction between HSA and IMA is a hydrophobic intermolecular interaction. The interaction force between IMA and BSA is hydrogen bond and van der Waals force with a small amount of hydrophobic force. The results of spectral experiments are consistent with those of computer simulation, which can be used as a reference for the study of the nature of interaction between IMA and HSA and BSA.
【作者單位】： 浙江農(nóng)林大學理學院;
【基金】：國家自然科學基金項目(No.20877072)資助 浙江省自然科學基金項目(No.Y2100458)資助~~
【分類號】：R969.2;O657.3

【參考文獻】

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本文編號：2142626