【摘要】：隨著現(xiàn)代化社會(huì)的迅速發(fā)展，人們承受的社會(huì)壓力越來(lái)越大，我國(guó)精神病患者的數(shù)量也越來(lái)越多。精神分裂癥是一種常見(jiàn)的精神疾病，我國(guó)精神分裂癥患者大概在7‰左右。氨磺必利是最近開(kāi)發(fā)的新型非經(jīng)典抗精神病藥物，可選擇性作用于多巴胺DA2和DA3受體，與傳統(tǒng)的抗精神病藥物相比，氨磺必利具有錐體外系不良反應(yīng)少，不會(huì)升高血糖等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)精神分裂癥的陽(yáng)性和陰性癥狀均有明顯的治療效果。 本文通過(guò)對(duì)比已報(bào)道文獻(xiàn)中氨磺必利合成路線的優(yōu)劣，考慮到工業(yè)化放大生產(chǎn)時(shí)候的可行性，確定采用以對(duì)氨基水楊酸為起始原料的合成路線，即以對(duì)氨基水楊酸為起始原料，經(jīng)過(guò)甲基化，硫氰化，還原，乙基化，氧化，水解得到4-氨基-5-乙磺�；�-2-甲氧基苯甲酸，最后與1-乙基-2-氨甲基吡咯烷在三乙胺和氯甲酸乙酯作用下縮合得到氨磺必利。在對(duì)每步反應(yīng)的工藝進(jìn)行優(yōu)化時(shí)考察了物料比、反應(yīng)溫度和反應(yīng)時(shí)間等對(duì)反應(yīng)的影響，重點(diǎn)探討了甲基化反應(yīng)和硫乙基引入方法問(wèn)題，經(jīng)改進(jìn)后的工藝操作簡(jiǎn)單，后處理方便，適合工業(yè)化生產(chǎn)，，目標(biāo)化合物和中間體經(jīng)核磁共振、質(zhì)譜和紅外光譜等確證結(jié)構(gòu)，總收率達(dá)44%。另外本文還對(duì)氨磺必利在歐洲藥典中所載的有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行了合成研究，以便滿足對(duì)原料藥和制劑質(zhì)量控制的需要，目標(biāo)化合物也都經(jīng)核磁共振（1H-NMR和13C-NMR）確定了結(jié)構(gòu)。
[Abstract]:With the rapid development of modern society, people bear more and more social pressure. Schizophrenia is a common mental disease, about 7 鈥

本文編號(hào)：2140253