【摘要】：目的觀察多沙唑嗪及美托洛爾對腹主動脈縮窄(AAC)誘導的大鼠血管重塑的影響。方法采用AAC法成功建立血管重塑大鼠模型。2周后每天ig給予多沙唑嗪10 mg·kg-1或美托洛爾20 mg·kg-1,連續(xù)6周。采用頸總動脈插管測量大鼠的平均動脈壓;采用HE染色和圖像分析儀檢測大鼠主動脈中膜厚度、中膜面積和中膜厚度與管腔內(nèi)徑比值;Masson染色檢測纖維化;Western蛋白印跡法檢測膠原蛋白和纖連蛋白表達。結果與假手術組血壓(17.6±0.5)k Pa相比,模型組大鼠血壓(23.3±0.7)k Pa顯著升高(P0.05),給予多沙唑嗪〔(20.5±0.7)k Pa〕或美托洛爾〔(19.0±0.4)k Pa〕均可有效降低血壓(P0.05)。HE染色結合圖像分析儀分析發(fā)現(xiàn),模型組大鼠血管中膜厚度、中膜面積及中膜厚度與血管內(nèi)徑比值較假手術組分別升高39.5%,46.4%和27.0%(P0.05),給予多沙唑嗪或美托洛爾使血管的中膜厚度分別下降16.0%和26.1%(P0.05),中膜面積分別下降22.8%和29.1%(P0.05),中膜厚度與血管內(nèi)徑比值分別下降17.0%和26.0%(P0.05)。Masson染色結果顯示,與假手術組相比,模型組大鼠血管組織膠原蛋白的沉積增多,血管出現(xiàn)纖維化;而給予多沙唑嗪或美托洛爾可以緩解高血壓誘導的纖維化發(fā)生。Western蛋白印跡結果顯示,模型組大鼠血管組織中膠原蛋白和纖連蛋白的表達明顯增加(P0.05),而多沙唑嗪組和美托洛爾組較模型組膠原蛋白和纖連蛋白表達顯著下降(P0.05)。結論多沙唑嗪和美托洛爾可能通過抑制去甲腎上腺素與其特異性受體結合,從而選擇性地阻斷去甲腎上腺素對血管的誘導作用,逆轉(zhuǎn)高血壓誘導的血管重塑的發(fā)生。
[Abstract]:Aim to observe the effects of doxazosin and metoprolol on vascular remodeling induced by abdominal aortic coarctation (AAC) in rats. Methods the rat model of vascular remodeling was successfully established by AAC. 2 weeks later, doxazosin (10 mg kg-1) or metoprolol (20 mg kg -1) were given intravenously for 6 weeks. The mean arterial pressure was measured by common carotid artery catheterization, and the thickness of aorta media was measured by HE staining and image analyzer. The expression of collagen and fibronectin was detected by Western blotting with Masson staining. Results compared with the sham-operated group, the blood pressure of the model group (23.3 鹵0.7) KPA increased significantly (P0.05). Doxazosin (20.5 鹵0.7) KPA or metoprolol (19.0 鹵0.4) KPA significantly decreased blood pressure (P0.05). Vascular media thickness in model group, Compared with the sham-operated group, the medial area and the ratio of medial thickness to vascular diameter increased by 39.5% and 27.0% (P0.05), respectively. Doxazosin or metoprolol decreased the medial thickness by 16.0% and 26.1% (P0.05), the area of the media decreased 22.8% and 29.1% (P0.05), respectively. The ratio of vascular diameter decreased by 17.0% and 26.0% (P0.05). Masson staining showed that, Compared with sham operation group, collagen deposition in vascular tissue increased and vascular fibrosis occurred in model group, while doxazosin or metoprolol could alleviate the fibrosis induced by hypertension. The expression of collagen and fibronectin in vascular tissue of model group was significantly increased (P0.05), while the expression of collagen and fibronectin in doxazosin group and metoprolol group was significantly lower than that in model group (P0.05). Conclusion Doxazosin and metoprolol may inhibit the binding of norepinephrine to its specific receptors, thus selectively block the angiogenesis induced by norepinephrine and reverse the vascular remodeling induced by hypertension.
【作者單位】： 河北聯(lián)合大學公共衛(wèi)生學院;軍事醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所;軍事醫(yī)學科學院衛(wèi)生學環(huán)境醫(yī)學研究所;
【基金】：國家重點基礎研究發(fā)展規(guī)劃(2011CB505106) 天津市自然科學重點基金(10JCZDJC19300)~~
【分類號】：R965

【共引文獻】

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本文編號：2123703