本文選題：泛素E連接酶 + 蛋白降解��； 參考：《藥學(xué)學(xué)報(bào)》2017年12期

【摘要】：基于機(jī)制藥物研發(fā)的核心問(wèn)題是尋找和發(fā)現(xiàn)可靠的藥物靶標(biāo)。隨著基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)的理論及實(shí)驗(yàn)技術(shù)的快速發(fā)展,有不少非酶蛋白被確定為藥物靶標(biāo)。這些非酶蛋白類藥物靶標(biāo)難以用傳統(tǒng)的、通過(guò)占據(jù)活性位點(diǎn)的調(diào)控方式來(lái)設(shè)計(jì)和發(fā)現(xiàn)疾病治療藥物。近年來(lái),利用人體自身的泛素-蛋白酶體系統(tǒng)靶向誘導(dǎo)目的蛋白降解方法,可實(shí)現(xiàn)對(duì)眾多非酶蛋白的有效抑制,成為創(chuàng)新藥物研究的又一新的亮點(diǎn)。該方法通過(guò)設(shè)計(jì)靶向誘導(dǎo)蛋白降解的綴合物,該綴合物含有雙功能單元分別識(shí)別和結(jié)合目的蛋白和泛素E3連接酶,誘導(dǎo)泛素化復(fù)合體組裝,實(shí)現(xiàn)對(duì)特定的目的蛋白泛素化,最后誘導(dǎo)目的蛋白降解。這一創(chuàng)新的藥物直接調(diào)控體內(nèi)蛋白含量的策略極大拓展了潛在藥物靶標(biāo)的范圍,為創(chuàng)新藥物研究提供了廣闊的新思路。
[Abstract]:The core problem of drug development based on mechanism is to find and find reliable drug target. With the rapid development of genomics and proteomics, many non-enzymatic proteins have been identified as drug targets. These non-enzyme protein drug targets are difficult to design and discover disease treatment drugs by occupying active sites. In recent years, the method of targeting and inducing the degradation of target protein by Ubiquitin proteasome system in human body can effectively inhibit many non-enzyme proteins and become a new bright spot in the research of innovative drugs. By designing a conjugate targeting to induce protein degradation, the conjugate contains a bifunctional unit to recognize and bind the target protein and ubiquitin E3 ligase, respectively, to induce the assembly of the ubiquitin complex. Finally, the degradation of the target protein was induced. This innovative strategy of direct regulation of protein content in the body greatly expands the range of potential drug targets and provides a broad new idea for the research of innovative drugs.
【作者單位】： 中國(guó)藥科大學(xué)江蘇省藥物分子設(shè)計(jì)與成藥性優(yōu)化重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;中國(guó)藥科大學(xué)藥學(xué)院藥物化學(xué)系;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81230078,81602948)
【分類號(hào)】：R91

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本文編號(hào)：2092390