本文選題：α-芋螺毒素TxIB + 氧化折疊�。� 參考：《海南大學》2014年碩士論文

【摘要】：乙酰膽堿受體(nAChRs)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮著重要的作用,其與多種神經(jīng)性疾病有著密切的聯(lián)系。根據(jù)特定的亞基組成,乙酰膽堿受體亞基表現(xiàn)出截然不同的藥理學屬性及生理性功能。α6β3乙酰膽堿受體是一些神經(jīng)性疾病(帕金森綜合癥和成癮等)潛在的治療靶點。 α-芋螺毒素(α-CTxs)由12-20個氨基酸組成且含有二硫鍵的多肽,α-芋螺毒素能與不同的乙酰膽堿受體亞基相互作用。先前的研究顯示α-芋螺毒素是研究不同藥理性疾病的重要工具之一,同時α-芋螺毒素也被用于發(fā)明新的藥物用于治療成癮,神經(jīng)痛以及其它一些神經(jīng)病理性疾病。α-芋螺毒素天然異構體的二硫鍵連接方式是CysⅠ-Ⅲ,CysⅡ-Ⅳ,被成為"globular"異構體,其二硫鍵有兩種非天然連接方式:CysⅠ-Ⅳ,CysⅡ-Ⅲ；CysⅠ-Ⅱ,CysⅢ-Ⅳ,前者被稱為"ribbon”異構體,后者被稱為“beads”異構體。而α-芋螺毒素作用于不同靶點的功能在很大程度上是由二硫鍵的連接方式所決定。 α-芋螺毒素TxIB特異性阻斷α6/α3β2β3乙酰膽堿受體,而不作用于其它受體。因此,TxIB是一個極具潛力的治療候選肽。高產(chǎn)率合成足夠多的TxIB是對其潛在藥用價值進行廣泛試驗的基礎。本文優(yōu)化了樹脂肽TxIB的切割以及線性肽TxIB的一步氧化,對影響TxIB一步氧化的關鍵因素(緩沖液,氧化還原試劑,pH,鹽,共溶劑和溫度)進行了檢查。我們用了12種切割條件評估不同切割條件對TxIB切割產(chǎn)率的影響,用54種一步氧化條件評估各種關鍵因素對TxIB一步氧化形成各種異構體產(chǎn)率的影響。實驗結果表明共溶劑的選擇在TxIB一步氧化過程中非常重要。一步氧化完全得到“globular'’異構體可以在NH4HCO3或Tris-HCl緩沖液,4℃,pH8～8.7,含有40%DMSO以及GSH:GSSG(2：1)或GSH的情況下實現(xiàn)。
[Abstract]:Acetylcholine receptor (nAChRs) plays an important role in the central nervous system and peripheral nervous system. According to the composition of specific subunits, Acetylcholine receptor subunits exhibit distinct pharmacological properties and physiological functions. 偽 6 尾 3 acetylcholine receptors are potential therapeutic targets for some neurological diseases (Parkinson's syndrome, addiction, etc.). 偽 -CTxs consists of 12-20 amino acids and contains disulfide bonds. 偽 -Conotoxin can interact with different acetylcholine receptor subunits. Previous studies have shown that 偽 -conotoxin is one of the most important tools for studying different pharmacological diseases, and that 偽 -conotoxins have also been used to develop new drugs for the treatment of addiction. Neuralgia and some other neuropathic diseases. The disulfide bond of the natural isomer of 偽 -Conotoxin is Cys 鈪，

本文編號：2065545