本文選題：替諾福韋 + 生物等效性　； 參考：《中國新藥雜志》2017年16期

【摘要】：目的:評(píng)價(jià)富馬酸替諾福韋二吡呋酯片在健康人體空腹/餐后狀態(tài)下生物等效性試驗(yàn)研究。方法:采用隨機(jī)、開放、兩周期、兩交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì),26例男性健康受試者隨機(jī)分成2組,分別空腹/餐后口服受試制劑或參比制劑300 mg,0~72 h間隔采集血樣。以液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法(LC-MS/MS)法測定血漿替諾福韋濃度,用Win Nonlin軟件計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。結(jié)果:建立的LC-MS/MS法在1.00~600 ng·mL~(-1)范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,最低定量限為1.00 ng·mL~(-1),批內(nèi)及批間精密度(RSD)均小于15%�？崭箍诜茉嚭蛥⒈戎苿┖�,血漿中替諾福韋的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如下:受試制劑和參比制劑的Tmax分別為(0.5±2)和(0.5±1.5)h,Cmax分別為(291.83±66.29)和(321.22±74.65)ng·mL~(-1),t1/2分別為(19.98±2.27)和(21.00±2.93)h,AUC0~72h分別為(2 404.73±532.72)和(2 522.65±567.08)h·ng·mL~(-1)。餐后口服受試和參比制劑后,受試制劑和參比制劑的Tmax分別為(0.75±5)和(1±8)h,Cmax分別為(261.31±101.27)和(292.22±122.67)ng·mL~(-1),t1/2分別為(19.38±2.39)和(19.44±2.26)h,AUC0~72h分別為(3 043.16±731.12)和(3 147.96±930.67)h·ng·mL~(-1)。結(jié)論:建立的LC-MS/MS法準(zhǔn)確可靠,富馬酸替諾福韋二吡呋酯片2種制劑具有人體生物等效性。
[Abstract]:Aim: to evaluate the bioequivalence of tenofovir fumarate dipyrifuroxime tablets in healthy volunteers at fasting / postprandial status. Methods: Twenty-six male healthy subjects were randomly divided into two groups. Blood samples were collected from fasting / postprandial oral trial preparation or reference preparation at intervals of 300 mg / 0 ~ 72 h. The plasma tenofovir concentration was determined by liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS / MS), and the pharmacokinetic parameters were calculated by win Nonlin software. Results: the established LC-MS / MS method had a good linear relationship in the range of 1.00 渭 m ~ (-1) ng mL ~ (-1). The lowest quantitative limit was 1.00 ng mL ~ (-1), and the precision (RSD) was less than 15ng / mL ~ (-1). The main pharmacokinetic parameters of tenofovir were (291.83 鹵66.29) ng / t ~ (-1) and (321.22 鹵74.65) ng / mL ~ (-1), respectively (291.83 鹵66.29) and (321.22 鹵74.65) ng / mL ~ (-1), respectively. The main pharmacokinetic parameters of tenofovir in plasma were (2 404.73 鹵532.72) and (2 522.65 鹵567.08) h ng mL ~ (-1) for 72 h, respectively. The Tmax of the tested and reference preparations were (261.31 鹵101.27) and (292.22 鹵122.67) ng mL-1 / 2 respectively (19.38 鹵2.39) and (19.44 鹵2.26) hAUC0h 72 h, (3 043.16 鹵731.12) and (3 147.96 鹵930.67) h ng mL ~ (-1), respectively. Conclusion: the established LC-MS / MS method is accurate and reliable. The two preparations of tenofovir fumarate dipyrifuroxime tablets are bioequivalent in human.
【作者單位】： 吉林大學(xué)第一醫(yī)院;上海藥明康德新藥開發(fā)有限公司;正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司;
【分類號(hào)】：R969

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5 譚瑞;中國西部人群替諾福韋體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2011年

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本文編號(hào)：2051665