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CYP450代謝酶和一些抗氧化信號參與調控了綠原酸抑制對乙酰氨基酚的肝毒性(英文)

發(fā)布時間:2018-05-08 17:24

  本文選題:綠原酸 + 對乙酰氨基酚 ; 參考:《Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology)》2015年07期


【摘要】:目的:本研究旨在觀察綠原酸對乙酰氨基酚誘導肝損傷的解毒作用及其機理。創(chuàng)新點:發(fā)現(xiàn)CYP450代謝酶和一些重要的抗氧化信號分子(如Prx家族蛋白等)參與調控了綠原酸抑制對乙酰氨基酚的肝毒性。方法:檢測小鼠血清轉氨酶含量,檢測體外CYP2E1、CYP3A4和CYP1A2酶活性,檢測肝組織中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和活性氧(ROS)含量,用實時聚合酶鏈反應(real-time PCR)檢測肝組織中Prx1-6、Ephx2、Polr2k、Fmo5、Nrf2等的m RNA表達情況。結論:綠原酸可以明顯抑制對乙酰氨基酚造成的急性肝損傷。給藥組小鼠血清中的轉氨酶與模型組相比均有顯著下降,綠原酸在體外可以微弱抑制CYP2E1和CYP1A2代謝酶的活性,通過MDA、GSH和ROS分析發(fā)現(xiàn)綠原酸可以抑制對乙酰氨基酚造成的氧化應激損傷。通過real-time PCR分析發(fā)現(xiàn)對乙酰氨基酚降低了抗氧化酶Prx家族、Ephx2、Polr2k和Nrf2的基因表達,而綠原酸可以逆轉對乙酰氨基酚降低的這些基因的表達。
[Abstract]:Aim: to observe the detoxification effect of Lv Yuan acid on acetaminophen induced liver injury and its mechanism. Innovation: it is found that CYP450 metabolic enzymes and some important antioxidant signaling molecules (such as Prx family proteins) play a role in regulating the inhibition of acetaminophen hepatotoxicity by Lv Yuan acid. Methods: the levels of serum aminotransferase, the activities of CYP2E1, CYP3A4 and CYP1A2, the contents of malondialdehyde (MDA), glutathione (GSH) and reactive oxygen species (Ros) in liver tissue were detected. The expression of Prx1-6Ephx2Polr2Pphx2Polr2kPmo5Nrf2 in liver tissue was detected by real-time polymerase chain reaction (real-time PCR). Conclusion: Lv Yuan can inhibit acute liver injury induced by acetaminophen. Compared with the model group, the serum levels of transaminase in the administration group were significantly lower than those in the model group, and Lv Yuan could slightly inhibit the activities of CYP2E1 and CYP1A2 metabolism enzymes in vitro. The results of MDA-GSH and ROS analysis showed that Lv Yuan could inhibit the oxidative stress induced by acetaminophen. It was found by real-time PCR analysis that paracetamol reduced the expression of Prx family Ephx2k and Nrf2 genes, while Lv Yuan acid could reverse the expression of these genes.
【作者單位】: Shanghai
【基金】:Project supported by the National Natural Science Foundation of China(No.81322053) the Program for New Century Excellent Talents in University(No.NCET-11-1054) the“Shu Guang”Project of Shanghai Municipal Education Commission and Shanghai Education Development Foundation(No.13SG43) the State Major Science and Technology Special Projects during the 12th Five-Year Plan(No.2012ZX09505001-002),China
【分類號】:R965

【參考文獻】

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【共引文獻】

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【二級參考文獻】

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本文編號:1862317


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