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丙戊酸藥物基因組學的研究進展

發(fā)布時間:2018-05-01 18:51

  本文選題:丙戊酸 + 藥物基因組學; 參考:《中國藥房》2017年26期


【摘要】:目的:了解丙戊酸(VPA)藥物基因組學的研究進展,以期為其臨床個體化用藥提供參考。方法:查閱近年來國內外相關文獻,就VPA的代謝、轉運和效應通路相關基因多態(tài)性對其藥效影響的研究進行歸納和總結。結果:VPA的藥效受藥物代謝相關基因、轉運基因和效應通路相關基因的影響。藥物代謝酶中葡糖醛酸的代謝途徑中的尿苷二磷酸葡糖醛酸基轉移酶(UGT)1A6和UGT2B7基因多態(tài)性對VPA藥效學的影響尚存在爭議,線粒體內的β-氧化途徑和細胞色素P_(450)(CYP)(主要為CYP2C9、CYP2C19、CYP2A6和CYP2B6)介導的氧化途徑是引起患者給予VPA后發(fā)生不良反應的主要原因。轉運基因和效應通路相關基因對VPA藥效的影響研究具有十分重要的指導意義,但尚缺乏臨床對照試驗和臨床終點數(shù)據(jù)為VPA相關基因組學指導個體化給藥提供可靠依據(jù)。結論:隨著VPA藥物基因組學的不斷發(fā)展和完善,其更多的功能基因和特性的明確將推動VPA個體化給藥的實現(xiàn),提高患者用藥的安全性和有效性。
[Abstract]:Objective: to investigate the progress of pharmacogenomics of valproic acid (VPA) in order to provide reference for clinical individualized drug use. Methods: to review the related literatures in recent years and summarize the effects of VPA metabolism, transport and effect pathway gene polymorphism on its pharmacodynamics. Results the drug efficacy of VPA was affected by the genes related to drug metabolism, translocation and effect pathway. The effects of UGT1A6 and UGT2B7 gene polymorphisms in the glucuronic acid metabolic pathway of drug metabolizing enzymes on the pharmacodynamics of VPA are still controversial. The 尾 -oxidation pathway in mitochondria and cytochrome Pill 450 (mainly CYP2C9, CYP2C19CYP2A6 and CYP2B6) mediated oxidation pathway are the main causes of adverse reactions after VPA. The study on the effects of transporter genes and effect-pathway genes on the pharmacodynamics of VPA is of great significance, but the clinical controlled trials and clinical endpoint data are lacking to provide reliable basis for the guidance of VPA genomics in individualized drug delivery. Conclusion: with the development and improvement of VPA pharmacogenomics, more functional genes and characteristics will promote the realization of individual administration of VPA, and improve the safety and efficacy of drug use in patients.
【作者單位】: 昆明市第一人民醫(yī)院藥學部;大理大學藥學與化學學院;
【分類號】:R96

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本文編號:1830635

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