發(fā)布時(shí)間：2018-04-28 00:29

  本文選題：莫西沙星雜質(zhì)C + 合成　； 參考：《中國(guó)抗生素雜志》2016年02期

【摘要】：目的合成莫西沙星雜質(zhì)C,并對(duì)合成工藝進(jìn)行優(yōu)化。方法以1-環(huán)丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氫-3-喹啉羧酸為原料依次經(jīng)歷醚鍵的斷裂、螯合與(S,S)-2,8-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷縮合、最后脫去叔丁氧羰基保護(hù)基得到莫西沙星雜質(zhì)C;對(duì)脫甲基試劑、反應(yīng)溫度、縛酸劑、螯合物與底物的投料比和反應(yīng)時(shí)間等條件進(jìn)行優(yōu)化,考察了莫西沙星雜質(zhì)C的總收率及產(chǎn)品質(zhì)量。結(jié)果工藝優(yōu)化后莫西沙星雜質(zhì)C總收率為76.3%,并通過(guò)核磁共振氫譜和質(zhì)譜對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了確證;HPLC檢測(cè)產(chǎn)品的純度大于99%。結(jié)論首次報(bào)道了莫西沙星雜質(zhì)C的合成工藝路線,其工藝反應(yīng)條件溫和,操作易行、收率高。本研究為開(kāi)發(fā)莫西沙星雜質(zhì)C提供了信息和依據(jù)。
[Abstract]:Objective to synthesize moxifloxacin impurity C and optimize the synthetic process. Methods 1-Cyclopropyl-7-difluoro-8-methoxy-4-oxo-4-dihydro-3-quinoline carboxylic acid was used as raw material to undergo the breakage of ether bond, and the condensation of 1-cyclopropyl-7-difluoro-8-diazobicycline [4.3.0] nonane was performed. Finally, the impurity C of moxifloxacin was obtained by removing the protective group of tert-butoxycarbonyl group, and the conditions such as demethylating reagent, reaction temperature, acid binding agent, feed ratio of chelate to substrate and reaction time were optimized. The total yield and product quality of moxifloxacin impurity C were investigated. Results the total yield of moxifloxacin impurity C was 76.3%, and its structure was confirmed by NMR and MS. The purity of the product was more than 99% by HPLC. Conclusion the synthetic process of moxifloxacin impurity C is reported for the first time. The reaction conditions are mild, the operation is easy and the yield is high. This study provides information and basis for the development of moxifloxacin impurity C.
【作者單位】： 海南省人民醫(yī)院藥學(xué)部;武漢市第三醫(yī)院藥學(xué)部;
【分類號(hào)】：R914.5

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本文編號(hào)：1812997