本文選題：藥理學 + 對乙酰氨基酚��； 參考：《中國科技論文》2015年24期

【摘要】：為探索肝損傷時miRNA的變化特點及其作為潛在生物標志物在細胞水平的跨種屬特性,研究以對乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)為模式藥物,在胚胎肝細胞上建立不同程度的細胞毒模型。采用實時熒光定量PCR的方法檢測人胚胎肝細胞CCC-HEL-1和小鼠胚胎肝細胞BNL CL.2 2個種屬細胞中17個miRNA在藥物作用下的表達變化,并進一步分析小鼠胚胎肝細胞BNL CL.2在APAP作用不同時間后miRNA的表達變化情況。研究發(fā)現(xiàn):在APAP 3個毒性劑量(IC25、IC50和IC75)作用下,17個miRNA中,超過70%的miRNA在2個種屬胚胎肝細胞上表達變化趨勢一致,具有跨種屬的特性,特別是miR-29b在2個種屬的胚肝細胞系及3個毒性劑量作用下都明顯上調(diào);在BNL CL.2細胞上,APAP作用3、6、12、24、36h后,選取的4個miRNA的表達變化具有明顯時間依賴性。研究表明:miRNA作為藥源性肝損傷跨種屬的生物標志物,具有巨大的潛在應用價值;其中miR-29b有望成為潛在的早期指示APAP肝毒性的跨種屬生物標志物。
[Abstract]:In order to explore the characteristics of miRNA during liver injury and its cross-species characteristics at cell level as a potential biomarker, acetaminophenophenol acetaminophenol (acetaminophenol) was used as a model drug to establish cytotoxic models in embryonic liver cells. The expression of miRNA in human fetal hepatocytes (CCC-HEL-1) and mouse embryonic hepatocytes (BNL CL.2) was detected by real-time fluorescence quantitative PCR. The expression of BNL CL.2 in mouse embryonic liver cells was analyzed after APAP treatment for different time. It was found that under the action of IC25 IC50 and IC75, more than 70% of miRNA in 17 miRNA had the same trend of expression in fetal hepatocytes of 2 species, and had the characteristics of interspecies. In particular, miR-29b was upregulated in two species of embryonic liver cell lines and three toxic doses, and the expression changes of 4 miRNA in BNL CL.2 cells were time-dependent. As a biomarker of drug-induced liver injury, miR-29b is expected to be a potential biomarker to indicate the liver toxicity of APAP in the early stage.
【作者單位】： 浙江大學藥學院;
【基金】：高等學校博士學科點專項科研基金資助項目(20120101120137)
【分類號】：R965

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本文編號：1775083