本文選題：N-取代-腺苷衍生物 + 臨床前藥代動力學　； 參考：《藥學學報》2017年12期

【摘要】：本文旨在研究小/大鼠口服和靜脈注射YZG-331后的血漿藥代動力學、血漿蛋白結合以及體外代謝特征。通過LC-MS/MS方法測定小/大鼠口服和靜脈注射YZG-331后血漿藥物濃度變化及組織分布,計算藥代動力學參數(shù)和生物利用度;應用超濾法測定YZG-331與動物和人血漿蛋白的結合率;比較YZG-331在動物和人血漿、肝微粒體、腸菌以及人工胃腸液中的體外穩(wěn)定性。結果表明,小/大鼠口服YZG-331后均吸收較快,存在吸收與消除飽和趨勢。雄性小鼠的生物利用度(51.2%)明顯高于雌鼠(27.7%),而雌性大鼠的生物利用度(78.7%)明顯高于雄鼠(27.1%)。小鼠口服YZG-331后體內(nèi)分布廣泛,在藥效靶組織腦中也有分布,包括丘腦、海馬、皮層、紋狀體。YZG-331與人和動物血漿蛋白高度結合(93.3%~98.9%),無明顯濃度依賴和種屬差異。YZG-331在人和動物血漿、人工胃腸液以及小鼠、猴、狗和人肝微粒體中穩(wěn)定,但可經(jīng)大鼠肝微粒體和腸道菌群代謝。YZG-331在小鼠、大鼠體內(nèi)的血漿藥代動力學存在一定性別差異和種屬差異;YZG-331在體內(nèi)分布廣泛,與血漿蛋白高度結合,可經(jīng)大鼠肝臟微粒體和腸道菌群代謝轉化。
[Abstract]:The aim of this study was to study the plasma pharmacokinetics, plasma protein binding and in vitro metabolic characteristics after oral and intravenous injection of YZG-331 in small / rats. The plasma drug concentration and tissue distribution after oral and intravenous YZG-331 were measured by LC-MS/MS method, and the pharmacokinetic parameters and bioavailability were calculated. The ultrafiltration method was used to measure the plasma drug concentration and the bioavailability. The binding rate of YZG-331 with animal and human plasma protein was determined, and the stability of YZG-331 in animal and human plasma, liver microsomes, intestinal bacteria and artificial gastrointestinal fluid was compared. The results showed that the absorption and elimination of saturation were found in the small / rat mice after oral YZG-331, and the bioavailability (51.2%) of the male rats was significantly higher than that of the female rats (27.7%). The bioavailability of female rats (78.7%) was significantly higher than that of male rats (27.1%). After oral YZG-331, mice were widely distributed in vivo and distributed in the brain of drug target tissues, including thalamus, hippocampus, cortex,.YZG-331 of striatum and human and animal plasma protein (93.3%~ 98.9%), without significant concentration dependence and species difference.YZG-331 in human and movement. Plasma, artificial gastrointestinal fluid and mice, monkeys, dogs and human liver microsomes are stable, but the rat liver microsomes and intestinal microflora metabolize.YZG-331 in mice, the plasma pharmacokinetics of rats in rats, there are certain gender differences and species differences; YZG-331 is widely distributed in the body, and the plasma protein is highly combined with rat liver microsomes. Metabolic transformation of intestinal flora and intestinal microflora.

【作者單位】： 中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院藥物研究所藥物代謝室創(chuàng)新藥物非臨床藥代/藥效北京市重點實驗室活性物質(zhì)發(fā)現(xiàn)與適藥化研究北京市重點實驗室;大連醫(yī)科大學藥學院臨床藥理學室;
【基金】：國家自然科學基金青年科學基金項目(81603190) 中國醫(yī)學科學院醫(yī)學與健康科技創(chuàng)新工程經(jīng)費資助(2016-I2M-3-011)
【分類號】：R965

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本文編號：1774979