本文選題：“右旋糖酐-磁性層狀復(fù)合氫氧化物-氟尿嘧啶”靶向脂質(zhì)體　切入點(diǎn)：胃癌模型　出處：《寧夏醫(yī)科大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：氟尿嘧啶（FU）是一種常用的廣譜化療藥物，為克服原藥的胃腸道反應(yīng)強(qiáng)烈、半衰期短等缺點(diǎn)，本課題組將FU插入磁性層狀復(fù)合氫氧化物（MLDH）層間，，在右旋糖酐（DET）修飾保護(hù)下制成了集緩釋性和磁靶向性為一體的DET-MLDH-FU（DMF）新型納米給藥系統(tǒng)。本研究綜合脂質(zhì)體主動(dòng)靶向性與DMF給藥系統(tǒng)的緩釋性及被動(dòng)靶向性制備了適宜注射給藥的DMF雙重靶向脂質(zhì)體（DMFL），在皮下注射MGC-803胃癌細(xì)胞、建立腫瘤模型的基礎(chǔ)上，利用瘤體積監(jiān)測、組織形態(tài)學(xué)檢查、腫瘤細(xì)胞生物學(xué)檢測及免疫組化等技術(shù)手段，研究了DMFL對(duì)實(shí)體瘤體內(nèi)增殖的抑制效果及相關(guān)機(jī)制。 經(jīng)皮下注射MGC-803胃癌細(xì)胞建立胃癌實(shí)體瘤模型，當(dāng)癌細(xì)胞在裸鼠體內(nèi)正常增殖10d后，將荷瘤鼠隨機(jī)分成四組，分別經(jīng)腹腔注射給予生理鹽水、FU原藥（20mg5-Fu·kg-1）和DMFL（20mg5-Fu·kg-1），在磁場和無磁場兩種條件下治療干預(yù)，觀察裸鼠的飲食及體重情況，用游標(biāo)卡尺隔天測腫瘤塊的長徑（L）和短徑(W)，跟蹤瘤塊體積（W2×L×1/2）的變化，給藥17d后第二天處死模型鼠，取瘤塊稱重、計(jì)算抑瘤率，初步研究DMFL對(duì)裸鼠MGC-803實(shí)體瘤的增殖抑制作用；并用HE染色法檢測了DMFL給藥對(duì)重要臟器可能性的影響。結(jié)果表明，建立MGC-803胃癌實(shí)體瘤模型的時(shí)間短、成功率高、增生快；DMFL具有良好的磁靶向轉(zhuǎn)運(yùn)及緩釋化療作用，能通過體外磁場效應(yīng)引導(dǎo)5-Fu在體內(nèi)定向移動(dòng)、有效富集于腫瘤部位，在靶向組織保持持續(xù)、有效的藥物濃度，增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，同時(shí)減少藥物在其他器官的分布，達(dá)到高效、低毒的治療效果；與其他各組相比，DMFL磁場治療組的小鼠生活狀態(tài)良好，體重?zé)o明顯下降，腫瘤生長緩慢，瘤重相對(duì)其他各組有明顯差異；DMFL化療對(duì)其它重要臟器沒有造成明顯的損傷。 作為經(jīng)典的抗癌藥物，F(xiàn)U能阻斷嘧啶類核苷酸的正常合成從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。為觀察DMFL劑型下FU促進(jìn)腫瘤細(xì)胞體內(nèi)凋亡及壞死效果，我們對(duì)瘤塊組織進(jìn)行了HE染色、透射電子顯微鏡（TEM）和流式細(xì)胞分析儀定性和定量分析。結(jié)果表明，DMFL磁靶向治療組的瘤組織內(nèi)大量的細(xì)胞發(fā)生凋亡，出現(xiàn)細(xì)胞器受損、空泡或萎縮等癥狀；透射電子顯微鏡下觀察時(shí)，細(xì)胞質(zhì)以及主要細(xì)胞器如線粒體中出現(xiàn)大量的六邊形片狀、圓球形DMF或DMFL粒子；流式細(xì)胞儀分析顯示，DMFL磁靶向治療組的凋亡細(xì)胞和壞死細(xì)胞數(shù)量與DMFL無磁場組及氟尿嘧啶組相比明顯增多，說明在外加磁場的干預(yù)下DMFL能更有效地促使腫瘤細(xì)胞凋亡，明顯減緩癌細(xì)胞體內(nèi)生長的速度。腫瘤細(xì)胞生物學(xué)研究證明，在相同的含氟劑量下，DMFL加磁組對(duì)腫瘤模型的抑制作用顯著增強(qiáng)，預(yù)示在今后的實(shí)際治療中可以用較小劑量的DMFL獲得理想的干預(yù)效果。 為進(jìn)一步研究DMFL系統(tǒng)抑制腫瘤擴(kuò)增的機(jī)制，分別用免疫組織化學(xué)和免疫熒光技術(shù)測定了腫瘤組織中VEGF、Ki-67蛋白表達(dá)的程度及瘤組織中新生血管分布的數(shù)量。免疫組化的分析結(jié)果顯示，在磁靶向治療后新生血管和VEGF蛋白表達(dá)量均顯著降低（P0.05）；免疫熒光結(jié)果顯示，加磁治療組中Ki-67蛋白的表達(dá)也明顯下降(P 0.05)。以上研究證明，以DMFL脂質(zhì)體運(yùn)載5-Fu能更有效地阻斷脫氧尿嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣叵汆奏ず塑账岬耐緩�；同時(shí)能通過抑制VEGF表達(dá)或降低VEGF活性，弱化該蛋白因子對(duì)血管生成的促進(jìn)作用，減弱新血管的生成趨勢，阻斷癌細(xì)胞的營養(yǎng)來源及物質(zhì)交換，強(qiáng)化5-Fu誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制癌細(xì)胞增生的藥物效果，在直接殺死癌細(xì)胞的同時(shí)提高腫瘤組織因?yàn)槿毖鴫乃赖膸茁省?br/>[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：寧夏醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R96

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1711539