本文選題：骨質疏松　切入點：齊墩果酸　出處：《南京大學》2014年碩士論文

【摘要】：骨質疏松是一種系統(tǒng)性骨病,以骨密度減少,骨微結構萎縮為特征,導致骨折風險增加。骨質疏松是一種全球性骨病,患者約有數(shù)百萬。尤其危害絕經期婦女及中老年人。治療骨質疏松的藥物按其對骨組織的作用階段可分為抑制骨吸收藥物、促進骨形成藥物。二膦酸鹽是一種廣泛應用的藥物,可以阻止破骨細胞對骨組織的過度吸收。但其對人體胃腸道有副作用。甲狀旁腺素是目前應用于骨質疏松癥治療的合成代謝類藥物中唯一能夠促進骨形成的藥物。但因為甲狀旁腺素是注射類藥物且會增加患骨肉瘤的風險,故臨床上用藥限制在2年以內。因此,研究新型的抗骨質疏松癥藥物具有重要意義。齊墩果酸及其糖苷具有包括抗骨質疏松活性在內的廣泛的生物活性。在我們的前期研究中,已經合成了一系列在齊墩果酸A環(huán)并有雜環(huán)及C-28連有胺基的衍生物,并對其抗骨質疏松活性進行了評價。其中大多數(shù)化合物能夠抑制破骨細胞的形成。本文我們設計合成了一系列A環(huán)修飾有雜環(huán)及C-28修飾的衍生物,利用1HNMR,13C NMR, ESI-MS表征了結構。同時利用小鼠的頭骨類成骨細胞,以MTT法評價了其對成骨細胞增值活性。一、齊墩果酸衍生物的合成我們以齊墩果酸母核為原料合成衍生物。通過鎢酸鈉-雙氧水體系氧化齊墩果酸得到中間體1。1溶于甲苯中在甲醇鈉存在下與甲酸乙酯進行Claisen縮合制得中間體2�；衔�2與胺縮合得到烯胺類衍生物；化合物2在乙醇中與鹽酸肼或鹽酸羥胺回流可得到吡唑或異惡唑雜環(huán)結構。雜環(huán)化合物與亞硫酰氯或草酰氯室溫攪拌,抽干溶劑后在三乙胺存在下與胺類化合物反應,得到相應的酰胺衍生物。異惡唑雜環(huán)在乙醚／甲醇中與甲醇鈉反應開環(huán),除去溶劑和堿后在乙醇中與水合肼回流得到氨基吡唑雜環(huán)。二、活性評估成骨細胞是骨形成的主要承擔者,合成了大量的細胞外基質蛋白,并控制著這些蛋白的礦化過程。通過MTT法,采用小鼠頭骨的類成骨細胞對合成化合物的促進成骨細胞增殖活性進行評估。大多數(shù)化合物顯示了促進成骨細胞增殖活性,其中化合物C5活性最好。進一步的生物活性測試還在進行中。
[Abstract]:Osteoporosis is a systemic bone disease characterized by reduced bone density and atrophy of bone structure, which increases the risk of fracture. Osteoporosis is a global bone disease. There are about millions of patients, especially menopausal women and middle-aged and elderly people. Drugs for treating osteoporosis can be divided into drugs for inhibiting bone resorption and promoting bone formation according to their stage of action on bone tissue. Diphosphonates are a widely used drug. Parathyroid hormone (PTH) is the only synthetic metabolite currently used in the treatment of osteoporosis, which can promote bone formation. But because parathyroid hormone is an injectable drug and increases the risk of osteosarcoma, Therefore, it is of great significance to study new anti-osteoporosis drugs. Oleanolic acid and its glycosides have a wide range of biological activities, including anti-osteoporosis activities. A series of derivatives with heterocyclic and C-28 amino groups in A ring of oleanolic acid have been synthesized. The antiosteoporosis activity of these compounds was evaluated. Most of them can inhibit the formation of osteoclasts. In this paper, we designed and synthesized a series of A-ring modified heterocyclic and C-28 modified derivatives. The structure was characterized by 1H-NMR-13C-NMR.At the same time, the osteoblasts of mouse skulls were used to evaluate the proliferation activity of osteoblasts by MTT. Synthesis of Oleanolic Acid Derivatives Derivatives from Oleanolic Acid Mother Nucleus Derivatives were synthesized by oxidation of oleanolic acid in sodium tungstate-hydrogen peroxide system to obtain intermediate 1.1 soluble in toluene with ethyl formate in the presence of sodium methoxide. Intermediate 2 was synthesized by Claisen condensation. Compound 2 was condensed with amine to obtain enamine derivatives. Compound 2 was refluxed in ethanol with hydrazine hydrochloride or hydroxylamine hydrochloride to obtain pyrazole or isoxazole heterocyclic structure. The heterocyclic compounds were stirred with thioyl chloride or oxaloyl chloride at room temperature, dried solvent and reacted with amines in the presence of triethylamine. The corresponding amide derivatives were obtained. Isoxazole heterocyclic reaction with sodium methoxide in ether / methanol, removing solvent and alkali, refluxing with hydrazine hydrate in ethanol to obtain aminopyrazole heterocyclic. Activity assessment osteoblasts are the primary carriers of bone formation, synthesizing a large number of extracellular matrix proteins and controlling the mineralization process of these proteins. Osteoblast like cells from mouse skulls were used to evaluate the proliferative activity of synthetic compounds. The activity of compound C _ 5 is the best, and further bioactivity tests are still in progress.
【學位授予單位】：南京大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：O621.13;R914.5;R96

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 ;研究發(fā)現(xiàn)洋蔥成分有助緩解骨質疏松癥[J];食品科學;2005年06期

2 任明;;鈣片無助于治骨質疏松[J];安全與健康;2006年05期

3 文子;;喝牛奶不能阻止骨質疏松[J];安全與健康;2006年09期

4 邵寶良;;骨質疏松癥的成因及預防[J];中國食物與營養(yǎng);2008年02期

5 ;防骨質疏松 運動最重要[J];工業(yè)安全與環(huán)保;2008年09期

6 佚名;;“骨質疏松”的十大防治誤區(qū)[J];安全與健康;2009年09期

7 宋微微;;骨質疏松猛于癌[J];環(huán)境;2010年01期

8 韋之洲;;骨質疏松的預防和治療[J];生命與災禍;1998年05期

9 汪一洋;;防治骨質疏松的認識誤區(qū)大盤點[J];烹調知識;2013年12期

10 ;讓我們遠離骨質疏松困擾[J];家庭科技;2007年06期

相關會議論文 前10條

1 郭曉琴;;淺談骨質疏松癥營養(yǎng)防治的方法[A];中國營養(yǎng)學會第12屆全國臨床營養(yǎng)學術會議資料匯編[C];2009年

2 陳錦平;;骨質疏松癥[A];慢性病健康教育能力培訓暨糖尿病教育論壇資料匯編[C];2008年

3 鄒小娟;戴紅;;中藥治療骨質疏松癥的研究概況[A];中華醫(yī)學會第三次骨質疏松和骨礦鹽疾病中青年學術會議論文匯編[C];2011年

4 劉國輝;成德亮;楊述華;;骨質疏松相關因素分析[A];中華醫(yī)學會第三次骨質疏松和骨礦鹽疾病中青年學術會議論文匯編[C];2011年

5 陳瑾瑜;彭永德;游利;;骨質疏松管理模式初探[A];中華醫(yī)學會第三次骨質疏松和骨礦鹽疾病中青年學術會議論文匯編[C];2011年

6 晁愛軍;;骨質疏松的經濟和社會負擔[A];中華醫(yī)學會第三次骨質疏松和骨礦鹽疾病中青年學術會議論文匯編[C];2011年

7 尹大慶;榮國威;吳海寧;趙新華;;骨質疏松門診女性958例臨床分析[A];全國老年骨質疏松專題學術研討會論文匯編[C];2000年

8 張瑩;高治國;王雪萍;;大慶地區(qū)社區(qū)骨質疏松癥的防治[A];全國老年骨質疏松專題學術研討會論文匯編[C];2000年

9 凌浩進;;中西結合對骨質疏松癥診治與預防的摘要[A];全國老年骨質疏松專題學術研討會論文匯編[C];2000年

10 喻恒鋒;;骨質疏松癥幾種治療手段搭配療效比較[A];全國老年骨質疏松專題學術研討會論文匯編[C];2000年

相關重要報紙文章 前10條

1 通訊員 應述輝邋涂曉晨 記者 李艷梅;骨質疏松癥正成為流行病[N];長江日報;2007年

2 中國骨質疏松基金會秘書長 趙燕玲;骨質疏松一分鐘小測試[N];健康時報;2007年

3 主任醫(yī)師 孫清廉;導致骨質疏松的危險因素[N];上海中醫(yī)藥報;2007年

4 趙靖;補鈣＋運動 有效預防骨質疏松[N];中國消費者報;2007年

5 記者 于麗珊邋通訊員 霍冉;中醫(yī)藥防治骨質疏松功效受關注[N];中國中醫(yī)藥報;2007年

6 李敏;簡單運動治療骨質疏松[N];中國醫(yī)藥報;2007年

7 牛雨;小心！骨質疏松就在身邊[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報;2007年

8 崔玉艷 佳學;亂吃補鈣產品反而易得骨質疏松[N];江蘇科技報;2008年

9 記者 張東風;專家呼吁：關注中老年人骨質疏松防治[N];中國中醫(yī)藥報;2008年

10 市一醫(yī)院骨科 李軍;骨質疏松的預防與治療[N];保定日報;2008年

相關博士學位論文 前10條

1 李忻憶;離子束分析技術對骨質疏松癥的研究及在其他領域中的應用[D];復旦大學;2014年

2 安奇君;抑制Evi1基因表達促進BMSCs成骨分化治療骨質疏松癥的研究[D];山西醫(yī)科大學;2015年

3 周銳;維生素D在成骨細胞骨分化中的分子機制及骨質疏松與動脈鈣化相關性的臨床研究[D];第三軍醫(yī)大學;2015年

4 孫曉迪;雌激素替代治療對去勢聯(lián)合廢用性骨質疏松的影響[D];山東大學;2015年

5 黃旭;間歇式高頻率低載荷機械振動治療骨質疏松的動物實驗研究與短期臨床觀察[D];吉林大學;2016年

6 姜波;基于數(shù)據挖掘的倪康裕老師治療創(chuàng)傷后廢用性骨質疏松癥的經驗研究[D];浙江中醫(yī)藥大學;2016年

7 司志華;神經肌肉促進術對腦梗死大鼠運動功能、骨質疏松和護骨素的影響[D];山東大學;2016年

8 胡航;孕期咖啡因暴露所致成年子代骨質疏松易感的宮內編程機制[D];武漢大學;2015年

9 羅朵生;調肝啟樞化濁法治療原發(fā)性骨質疏松癥代謝組學研究[D];廣州中醫(yī)藥大學;2016年

10 吳穹;DKK1合成多肽對治療骨質疏松癥和成骨作用的研究[D];南京大學;2011年

相關碩士學位論文 前10條

1 王小華;老年人骨質疏松的影響因素分析[D];河北聯(lián)合大學;2014年

2 張沖;石家莊市在校女大學生綜合骨評價值現(xiàn)況調查及影響因素分析[D];河北醫(yī)科大學;2015年

3 林葳;成年豬椎體類骨質疏松性生物力學模型的快速建立[D];河北醫(yī)科大學;2015年

4 王婧;老年慢性心力衰竭患者骨質疏松的臨床分析[D];石河子大學;2015年

5 王雪潔;2型糖尿病患者骨質疏松癥的影響因素分析及超聲診斷的應用價值[D];石河子大學;2015年

6 余光書;補腎健脾方對骨質疏松性髖部骨折術后肌力與骨量的影響[D];福建中醫(yī)藥大學;2015年

7 李明;慢性風濕免疫病兒童骨質疏松癥的臨床分析暨危險因素探討[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2015年

8 祁宇軒;磁共振擴散加權成像技術在骨質疏松診斷中的應用價值[D];河北醫(yī)科大學;2015年

9 高宇;QCT測量骨質疏松癥及其影響因素的相關性研究[D];河北醫(yī)科大學;2015年

10 王姍姍;磷酸化南極磷蝦肽增加骨質疏松癥大鼠的骨密度及其作用機制研究[D];中國海洋大學;2015年

，

本文編號：1680302