本文選題：頭孢呋辛酯　切入點：有關物質(zhì)　出處：《中南大學》2014年碩士論文

【摘要】：目的：建立頭孢呋辛酯原料藥有關物質(zhì)的分析方法,對頭孢呋辛酯原料藥中存在的未知雜質(zhì)進行化學結(jié)構(gòu)確認。為其原料及制劑有關物質(zhì)檢查方法的建立及改進提供參考,為其原料及制劑在生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制提供依據(jù)。 方法：(1)運用Design-Expert7.0軟件對有關物質(zhì)液相分析的色譜參數(shù)進行優(yōu)化方案設計和實驗結(jié)果分析；(2)對分析方法進行驗證,并對樣品進行測定,統(tǒng)計含量較大雜質(zhì)的量；(3)采用LC-MS聯(lián)用技術(shù)結(jié)合p-內(nèi)酰胺類抗生素降解機制對未知雜質(zhì)進行結(jié)構(gòu)分析,化學合成未知雜質(zhì)以驗證其結(jié)構(gòu)；(4)采用胚胎暴露于測試液的發(fā)育實驗及顯微注射導入測試液的發(fā)育實驗考察較大雜質(zhì)的斑馬魚胚胎毒性。 結(jié)果：(1)得出的最佳高效液相色譜法條件：檢測波長278nm;色譜柱：C18；流動相：0.1mol/L的乙酸銨(pH：4.5)-甲醇(70：30)；柱溫：35℃；(2)通過對分析方法的驗證,表明該方法簡便、靈敏、專屬性強。經(jīng)樣品測定,未知雜質(zhì)占雜質(zhì)總量的比例約為48.87%；(3)確定了8個未知雜質(zhì)的化學結(jié)構(gòu),未知雜質(zhì)1為頭孢呋辛酸；雜質(zhì)2、3、4為頭孢呋辛酸甲酯；雜質(zhì)5、6為頭孢呋辛酯亞砜；雜質(zhì)10、11可能為頭孢呋辛酯p-內(nèi)酰胺環(huán)的開環(huán)產(chǎn)物。以頭孢呋辛酸為原料合成雜質(zhì)4,核磁驗證其結(jié)構(gòu)為頭孢呋辛酸甲酯△3-異構(gòu)體；以頭孢呋辛酯為原料合成頭孢呋辛酯亞砜。(4)頭孢呋辛酸甲酯△3-異構(gòu)體的斑馬魚胚胎毒性較小。 結(jié)論：本課題建立的方法能較好的控制頭孢呋辛酯中有關物質(zhì)的含量,鑒定了頭孢呋辛酯原料藥中的多個未知雜質(zhì),進而對藥品雜質(zhì)控制和工藝優(yōu)化提供參數(shù)。
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【學位授予單位】：中南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R917

【參考文獻】

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本文編號：1678829