本文選題：介孔二氧化硅　切入點：紫杉醇　出處：《廣東藥科大學》2017年碩士論文

【摘要】：介孔二氧化硅具有合成工藝簡單、結構可調(diào)控性好、表面易于修飾、生物相容性好等優(yōu)勢,成為近年研究火熱的一種無機載體材料。本研究在經(jīng)典St?ber合成工藝基礎上,采用溴化十六烷三甲基銨(CTAB)、聚丙烯酸(PAA)和碳酸鈣(CaCO3)等不同性質的模板劑制備了3種介孔二氧化硅。通過對介孔二氧化硅粒徑、電位、孔徑、比表面積和比孔容等性質的調(diào)節(jié),可實現(xiàn)對腫瘤藥物釋放的改善。選擇抗腫瘤藥物紫杉醇為模型藥物,制備了載紫杉醇介孔二氧化硅納米粒(MSN),并表征其理化性質及其在不同pH條件下的體外釋放行為。紫杉醇以無定型或分子狀存在于介孔二氧化硅中,介孔二氧化硅作為起支撐骨架作用的載體材料,不僅具有良好的載藥能力,同時給予給藥系統(tǒng)以可控的形態(tài)和狹窄的粒徑分布,利于在腫瘤靶向部位發(fā)揮獨特的通透性和滯留效應。在體外釋放行為方面,載紫杉醇介孔二氧化硅提高了原料藥的溶解度,但其溶出行為尚未達到理想的狀態(tài)�；诖吮狙芯繉d紫杉醇介孔二氧化硅的表面進行脂質修飾,采用近紅外熒光成像技術對3種不同的載體的靶向性及大鼠體內(nèi)藥動學進行初步探索,以期為改善藥物在體內(nèi)動力學、在不同靶組織或器官的有效分布提供依據(jù)。本文主要內(nèi)容包括以下幾個方面:(1)采用CTAB、PAA或硬模板劑CaCO3合成制備不同空間結構的介孔二氧化硅,通過對水解前驅體、擴孔劑、反應時間、轉速、體系pH及模板劑脫除方法等條件的考察,得到粒徑大小約為200 nm、形貌完整的介孔二氧化硅載體。并對最終成型的介孔二氧化硅載體進行粒徑、形貌及理化性質研究,確定其具有良好的載藥性能,為介孔二氧化硅載紫杉醇做了良好的鋪墊。(2)對不同載藥方式進行考察,確定以載藥量高的后載藥法載紫杉醇。對載藥后介孔二氧化硅進行熱分析,結果表明紫杉醇在介孔二氧化硅中以無定型或分子態(tài)存在;在不同pH下,比較了原料藥和載紫杉醇介孔二氧化硅的溶解度,說明經(jīng)過介孔二氧化硅的載藥,能提高藥物溶解度,可能對改善腫瘤部位藥物的釋放起到積極作用。(3)在介孔二氧化硅載藥物的基礎上進一步進行脂質修飾,設計比較不同磷脂、助乳化劑、水化液及制備工藝等處方工藝。從透射電鏡圖可知,在載體外表面包裹一層脂質層后,顆粒分布均勻,無黏連;采用凝膠柱法測得CTAB、PAA和CaCO3三種模板劑制備的載體包封率分別為95.83%、96.36%、93.34%。(4)采用溶血性試驗評價載體安全性,三種載體及經(jīng)修飾后載體均具有較高安全性,作為藥物載體,其中CaCO3載體安全性最高。在模擬的腫瘤及正常體內(nèi)環(huán)境下,采用透析袋法進行體外釋放試驗,初步比較pH為5.0、6.8、7.4時三種載體裹脂質體前后藥物釋放行為。pH的差異對PTX-MSN的體外釋放無影響,而PTX-LMSN的釋放隨著pH的改變而有所差異,所以推測經(jīng)脂質修飾后的載體,在腫瘤環(huán)境下藥物釋放較快,可減少毒副作用。(5)對靶向性及藥物動力學進行初步評價,采用活體成像技術觀察載體在小鼠體內(nèi)的動態(tài)分布過程并采用大鼠尾靜脈注射對藥動學進行描述。采用羅丹明作為熒光探針,與載紫杉醇制備工藝一致,通過粒徑、電位等表征,說明其與載紫杉醇制劑具有一致性,以示蹤載體在體內(nèi)的動態(tài)分布過程。根據(jù)各時間點熒光成像圖,以CaCO3為模板劑制備的載體靶向性較強,而且6 h后各臟器的熒光強弱表明,以CTAB和CaCO3為模板劑制備的介孔二氧化硅表明經(jīng)脂質修飾后可產(chǎn)生肝靶向作用。以市售注射液(Taxol)為對照,三種自制制劑可加快紫杉醇在體內(nèi)的分布時間,而以CaCO3為模板劑制備的MSN經(jīng)脂質修飾后生物利用度高于市售注射液,能達到藥物的長循環(huán),有利于藥效的發(fā)揮,從而降低毒性,提高療效。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：廣東藥科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R943

【參考文獻】

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本文編號：1675366