本文選題：高效液相色譜　切入點(diǎn)：奧美拉唑　出處：《大連醫(yī)科大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：目的：建立靈敏、穩(wěn)定的高效液相色譜法，測(cè)定大鼠血漿中二甲雙胍和奧美拉唑的血藥濃度，通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)考察二甲雙胍和奧美拉唑在大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)的相互影響。 方法：大鼠血漿中奧美拉唑的血藥濃度測(cè)定：采用Hypersil BDS C18柱(150mm×4.60mm，5μm)，流動(dòng)相為：水（0.8%冰醋酸+0.4%三乙胺）-乙腈74:26（v:v），流速為1mL/min，柱溫為35℃，檢測(cè)波長(zhǎng)302nm，樣品進(jìn)樣體積為20μL；大鼠血漿中二甲雙胍的血藥濃度測(cè)定：采用Hypersil BDS C18柱(150mm×4.60mm，5μm)，流動(dòng)相為（10mmol/L磷酸氫二鉀緩沖液+3.7mol/L十二烷基磺酸鈉）-甲醇60:40（v:v），流速為0.8mL/min，柱溫為35℃，檢測(cè)波長(zhǎng)為236nm，樣品進(jìn)樣量20μL。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：第1組為奧美拉唑單藥組，大鼠灌胃奧美拉唑4mg/kg，給藥后于不同時(shí)間點(diǎn)采集血樣；第2組為奧美拉唑和鹽酸二甲雙胍聯(lián)合用藥組，同時(shí)給予4mg/kg的奧美拉唑和150mg/kg的鹽酸二甲雙胍，給藥后于不同時(shí)間點(diǎn)采集血樣；第3組為鹽酸二甲雙胍單藥組，大鼠灌胃鹽酸二甲雙胍150mg/kg，給藥后于不同時(shí)間點(diǎn)采集血樣；第4組為連續(xù)給予6天奧美拉唑后聯(lián)合鹽酸二甲雙胍用藥組，連續(xù)6天大鼠灌胃奧美拉唑4mg/kg，在第6天大鼠同時(shí)灌胃鹽酸二甲雙胍150mg/kg和奧美拉唑4mg/kg，給藥后于不同時(shí)間點(diǎn)采集血樣。所有血漿樣品經(jīng)前HPLC分析測(cè)定，經(jīng)DAS2.0藥動(dòng)學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行自動(dòng)擬合處理，計(jì)算每組藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，并作藥時(shí)曲線。 結(jié)果：奧美拉唑的線性范圍為0.0500~4.00μg/mL，日內(nèi)、日間精密度均小于15%，準(zhǔn)確度均在±10%之間，每一樣品的色譜運(yùn)行時(shí)間為14.0min。二甲雙胍的線性范圍為0.400~10.0μg/mL，日內(nèi)、日間精密度均小于10%，準(zhǔn)確度均在±10%之間，每一樣品的色譜運(yùn)行時(shí)間為16.5min。第1組和第2組的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)Cmax分別是3.25±0.38mg/L，3.48±0.19mg/L；Tmax分別是1±0h，0.9±0.2h；T1/2分別是1.99±0.63h，2.48±0.92h；AUC0~∞分別是9.19±1.91mg·h·L-1，9.62±0.75mg·h·L-1。第3組和第4組的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)Cmax分別是7.75±0.67mg/L，19.0±3.8mg/L；Tmax分別是3±0h，1±0h；T1/2分別是4.66±1.41h，7.15±3.31h；AUC0~∞分別是57.3±3.9mg·h·L-1，75.8±16.3mg·h·L-1。 結(jié)論：建立的高效液相色譜法靈敏、穩(wěn)定，，能夠測(cè)定大鼠血漿中奧美拉唑和二甲雙胍的血藥濃度，并應(yīng)用于藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)中。發(fā)現(xiàn)連續(xù)給予奧美拉唑可以提高二甲雙胍在大鼠體內(nèi)的生物利用度，而二甲雙胍對(duì)奧美拉唑在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)無(wú)明顯影響。
[Abstract]:Aim: to establish a sensitive and stable HPLC method for the determination of metformin and omeprazole in rat plasma and to investigate the pharmacokinetics of metformin and omeprazole in rats. Methods: the concentration of omeprazole in rat plasma was determined by Hypersil BDS C18 column (150mm 脳 4.60mm-1) with a mobile phase of 0.8% glacial acetic acid 0.4% triethylamine-acetonitrile (74: 26v: v), the flow rate was 1 mL / min, and the column temperature was 35 鈩

本文編號(hào)：1672934