本文選題：磷酸二酯酶-抑制劑　切入點(diǎn)：氯比普蘭　出處：《中國(guó)藥學(xué)雜志》2015年11期

【摘要】：目的應(yīng)用海馬微量注射Aβ25-35建立的大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙模型,研究新型磷酸二酯酶4抑制劑氯比普蘭對(duì)學(xué)習(xí)記憶的改善作用及機(jī)制。方法大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、Aβ25-35微量注射組(模型組)、氯比普蘭低劑量組(0.05 mg·kg-1)、高劑量組(0.15 mg·kg-1)、咯利普蘭組及多奈哌齊組。大鼠雙側(cè)海馬CA1區(qū)注射10μg Aβ25-35造成認(rèn)知障礙模型,24 h后給予相應(yīng)的藥物處理。采用水迷宮、避暗實(shí)驗(yàn)檢測(cè)大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力,敞箱實(shí)驗(yàn)測(cè)試大鼠的自主活動(dòng)能力。行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)束后采用蛋白質(zhì)印跡法檢測(cè)海馬蛋白激酶A、c AMP應(yīng)答元件結(jié)合蛋白磷酸化水平以及腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子蛋白水平,利用實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)分析海馬組織腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子mRNA水平。結(jié)果水迷宮結(jié)果顯示,與模型組比較,高劑量氯比普蘭、咯利普蘭及多奈哌齊給藥后均能顯著性增加大鼠穿越平臺(tái)次數(shù)及目標(biāo)象限停留時(shí)間百分比。避暗實(shí)驗(yàn)中,模型組大鼠的逃避潛伏期顯著短于假手術(shù)組,氯比普蘭和多奈哌齊均能顯著延長(zhǎng)大鼠的逃避潛伏期。敞箱實(shí)驗(yàn)中,無(wú)論是垂直方向得分還是水平得分,各組之間均未見(jiàn)顯著性差異;蛋白質(zhì)印跡法結(jié)果表明,與模型組比較,氯比普蘭低劑量、高劑量、咯利普蘭和多奈哌齊組均能顯著性逆轉(zhuǎn)Aβ25-35引起的蛋白激酶A、c AMP應(yīng)答元件結(jié)合蛋白磷酸化水平的下降,增加腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子mRNA及蛋白表達(dá)水平。結(jié)論氯比普蘭有顯著改善阿爾迪海默病動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶障礙的作用,該效應(yīng)可能與激活蛋白激酶A/c AMP應(yīng)答元件結(jié)合蛋白信號(hào)通路,促進(jìn)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的表達(dá)有關(guān)。
[Abstract]:Objective to establish a rat model of learning and memory impairment by microinjection of A 尾 25-35 into hippocampus. To study the effect and mechanism of a new phosphodiesterase 4 inhibitor, clopipran, on learning and memory. Methods Rats were randomly divided into sham-operation group (model group), chlorbipran low dose group (0.05 mg 路kg ~ (-1)), high dose group (0.15 mg 路kg ~ (-1)), sham-operation group (A 尾 25-35) microinjection group (model group), chloropramide low dose group (0.05 mg 路kg ~ (-1)). The model of cognitive impairment induced by 10 渭 g A 尾 25-35 in bilateral hippocampal CA1 was treated with water maze for 24 hours. The learning and memory ability of rats was measured by dark avoidance experiment. At the end of behavioral experiment, the phosphorylation level of hippocampal protein kinase A c AMP response element binding protein and brain-derived neurotrophic factor protein were detected by Western blotting. The level of brain-derived neurotrophic factor (mRNA) in hippocampal tissue was analyzed by real-time quantitative polymerase chain reaction. Rolipram and Donepezil significantly increased the frequency of crossing the platform and the percentage of the target quadrant residence time. In the avoidance experiment, the escape latency of the model group was significantly shorter than that of the sham operation group. Clopepram and Donepezil could significantly prolong the escape latency of rats. In the open box test, there was no significant difference in both vertical and horizontal scores between the two groups, and the results of Western blotting showed that, compared with the model group, there was no significant difference between the two groups. The low dose, high dose of chloropram, Lolipram and Donepezil groups could significantly reverse the decrease of protein kinase Ac AMP response element binding protein phosphorylation induced by A 尾 25-35. Conclusion Clopepram can significantly improve the learning and memory impairment of Alzheimer's disease, which may be related to the activation of protein kinase A / c AMP response element binding protein signaling pathway. To promote the expression of brain-derived neurotrophic factor.
【作者單位】： 南方醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院神經(jīng)精神藥理學(xué)科;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金-廣東聯(lián)合基金(U1032006);國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81373384) 國(guó)家“新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)(2012ZX09J1211003C)
【分類號(hào)】：R965

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1657262