本文選題：負載銅催化劑　切入點：點擊化學　出處：《浙江工業(yè)大學》2016年博士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：在藥物的研發(fā)過程中,化合物庫的構建對藥物篩選及構效關系的研究起著非常重要的作用。新的化學技術和方法的發(fā)展為快速構建化合物庫提供了保障,而催化反應技術是實現這一目標的重要技術之一。應用催化反應可方便完成對藥物分子的結構修飾、改造以及高效的合成目標分子。銅作催化劑具有價廉、易得、毒性小等特性,尤其是將其進行負載后,極易分離,從而實現了回收和套用,這使它在制藥中的應用更有優(yōu)勢。本文制備了兩種天然多糖負載的銅催化劑,并針對這兩種負載銅催化劑在藥物研究中的應用開展了以下工作:1.制備了纖維素負載銅催化劑,用XPS、TEM、ICP-AES等對催化劑進行了表征,然后將負載催化劑應用到了糖基疊氮和端基炔的環(huán)加成反應中。纖維素負載銅可以在水中高收率的催化合成糖基三氮唑類化合物,反應無需其它的配體或堿,且催化劑回收方便,可以循環(huán)使用。應用該方法合成了5個含有齊多夫定結構的喹諾酮衍生物,并進行了抗腫瘤活性篩選。纖維素負載銅催化反應為構建糖基三氮唑化合物庫提供了一種有效方法。2.制備了殼聚糖負載銅催化劑,并用XRD、TEM、IR、TG和ICP-AES等進行了表征。然后應用該催化劑開發(fā)了一種以鹵代芳烴和亞磺酸鈉為底物,簡單、高效、綠色的砜類物質合成方法。我們用殼聚糖負載醋酸銅作催化劑,以醋酸鉀為堿,在含水溶劑中以較高的收率合成了各種砜類化合物。另外,這種容易分離回收的催化劑在循環(huán)使用了5次之后依舊保持著較好的催化活性。最后,我們用這種簡單高效的方法合成了抗?jié)兯幾衾锥ā?.開展了埃羅替尼糖基化的研究,應用銅催化糖基疊氮與埃羅替尼進行的click反應合成了一系列糖基埃羅替尼衍生物。用MTS法測試了這些新化合物對MDA-MB-231、HepG-2、A549和MCF-7四種腫瘤細胞增殖的抑制活性。結果表明糖基三氮唑修飾后的埃羅替尼衍生物對MDA-MB-231和HepG-2這兩種腫瘤細胞的抑制活性有明顯的提高。分子對接的研究結果顯示,部分糖基化合物可以較好的與表皮生長因子受體EGFR和HER2結合。這些研究為進一步開發(fā)氨基喹啉類抗腫瘤藥物打下了基礎。
[Abstract]:In the process of drug research and development, the construction of compound library plays an important role in drug screening and structure-activity relationship research. The development of new chemical techniques and methods provides a guarantee for the rapid construction of compound library. Catalytic reaction technology is one of the important techniques to achieve this goal. The application of catalytic reaction can easily complete the structural modification of drug molecules, transformation and efficient synthesis of target molecules. Copper as catalyst is cheap and easy to obtain. In this paper, two kinds of copper catalysts supported on natural polysaccharides were prepared. According to the application of the two kinds of supported copper catalysts in drug research, the following work was carried out: 1.Cellulose supported copper catalysts were prepared and characterized by XPSN TEMICP-AES. Then the supported catalyst was applied to the cycloaddition reaction of glycosyl azide and terminal acetylene. Cellulose supported copper could catalyze the synthesis of glycosyltriazole compounds in water without any other ligands or bases. Five quinolones with zidovudine structure were synthesized by this method. Cellulose supported copper catalytic reaction provided an effective method for constructing glycosyltriazole compound library. 2. Chitosan supported copper catalyst was prepared. The catalyst was used to develop a simple, efficient and green synthesis method of sulfone based on halogenated aromatics and sodium sulfonate. We used chitosan supported copper acetate as catalyst. Using potassium acetate as base, various sulfone compounds were synthesized in aqueous solvent in high yield. In addition, the catalyst, which is easy to be separated and recovered, still has good catalytic activity after five cycles. We used this simple and efficient method to synthesize the anti-ulcer drug Zolimidine. 3. The study of glycosylation of erotinib was carried out. A series of glycosylerotinib derivatives were synthesized by click reaction of glycosylazide with erotinib catalyzed by copper. The inhibitory activities of these new compounds on the proliferation of MDA-MB-231 HepG-2A549 and MCF-7 tumor cells were tested by MTS method. The inhibitory activity of glycosyltriazole-modified Erotini derivatives on MDA-MB-231 and HepG-2 tumor cells was significantly increased. Some of the glycosylated compounds can bind well to epidermal growth factor receptor EGFR and HER2. These studies have laid a foundation for the further development of aminoquinoline antitumor drugs.
【學位授予單位】：浙江工業(yè)大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R914.5

【相似文獻】

相關期刊論文 前1條

1 胡富榮;骨架銅催化劑引起全身性過敏反應一例報告[J];職業(yè)醫(yī)學;1990年02期

相關會議論文 前9條

1 吳貴升;王路存;劉永梅;曹勇;戴維林;賀鶴勇;范康年;;銅催化劑表面氧物種在甲醇水蒸氣重整過程中作用機制研究[A];第十三屆全國催化學術會議論文集[C];2006年

2 于雪;羅家還;王振旅;張文祥;;有機胺配合的銅催化劑及其對乙醇脫氫合成乙酸乙酯的催化性能[A];第十四屆全國青年催化學術會議會議論文集[C];2013年

3 楊綠娟;朱文明;張慶紅;王野;;釩修飾的銅催化劑上的丙烯環(huán)氧化反應[A];第十一屆全國青年催化學術會議論文集（下）[C];2007年

4 屈孝銘;李廷義;謝觀雷;毛金成;;鐵/銅催化劑體系用于雙C-O(S)反應的研究[A];第十六屆全國金屬有機化學學術討論會論文集[C];2010年

5 羅發(fā)亮;張小玲;宋軍超;馬清祥;趙天生;杜彥忠;;H_2O_2-H_2SO_4改性AC載體及對催化合成DMC活性的影響[A];第十三屆全國催化學術會議論文集[C];2006年

6 吳貴升;毛東森;盧冠忠;;ZrO_2和La_2O_3對銅催化劑甲醇水蒸氣重整反應性能的影響?[A];第五屆全國環(huán)境催化與環(huán)境材料學術會議論文集[C];2007年

7 東宇;馬淳安;宋慶寶;;咪唑基查爾酮的合成[A];中國化學會第二十五屆學術年會論文摘要集（上冊）[C];2006年

8 孫傳智;高飛;齊蕾;于武江;萬海勤;董林;陳懿;;少量ZrO_2摻雜銳鈦型TiO_2負載氧化銅催化劑在NO+CO中的反應性能研究[A];第六屆全國環(huán)境催化與環(huán)境材料學術會議論文集[C];2009年

9 徐翠蓮;王敏燦;王曉丹;王建海;;手性二茂鐵基膦-銅催化劑在催化二乙基鋅對β-芳基硝基烯烴的不對稱加成反應中的應用[A];第七屆全國磷化學化工暨第四屆海峽化學生物學、生物技術與醫(yī)藥發(fā)展討論會論文集[C];2006年

相關博士學位論文 前1條

1 于文博;負載銅催化的反應及在藥物合成中的應用[D];浙江工業(yè)大學;2016年

相關碩士學位論文 前10條

1 阮桂玉;銅催化劑活化C H鍵反應機理的理論研究[D];蘇州大學;2015年

2 張俊茹;廢棄含銅催化劑資源化研究[D];西南科技大學;2015年

3 王霞;介孔炭材料負載銅催化劑甲醇氧化羰基化性能研究[D];太原理工大學;2016年

4 方志強;介孔MCM-41負載銅配合物催化劑在醇氧化與碳—雜鍵形成反應中的應用[D];廣東藥科大學;2016年

5 丁丁;草酸二甲酯催化加氫硅酸銅催化劑的研究[D];合肥工業(yè)大學;2016年

6 高林娜;膠體銅催化劑催化特征的研究及量化計算[D];中國海洋大學;2005年

7 朱瓊芳;活性炭載銅催化劑的制備與催化性能研究[D];太原理工大學;2011年

8 張巖;碳納米管填充氧化銅催化劑的制備及性能研究[D];哈爾濱工業(yè)大學;2008年

9 王津津;新型希夫堿—銅催化劑的開發(fā)及催化甲基丙烯酸甲酯聚合的研究[D];西北大學;2012年

10 李治國;硫酸處理HZSM-5分子篩負載銅催化劑選擇性催化還原一氧化氮的研究[D];汕頭大學;2006年

，

本文編號：1643002