本文選題：SIRT　切入點(diǎn)：RIP　出處：《中山大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版)》2017年06期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：【目的】探討去琥珀酰化酶Sirtuin5(SIRT5)對(duì)受體相互作用蛋白140(RIP140)誘導(dǎo)的心肌線粒體能量代謝紊亂的影響。【方法】利用腺病毒感染心肌細(xì)胞誘導(dǎo)RIP140過表達(dá),利用質(zhì)粒轉(zhuǎn)染誘導(dǎo)SIRT5基因過表達(dá),si RNA干擾敲低RIP140、SIRT5表達(dá);q RT-PCR和Western blot檢測(cè)SIRT5、RIP140的表達(dá)變化;q RT-PCR檢測(cè)線粒體編碼基因的表達(dá)情況,TMRE染色法評(píng)估線粒體膜電位,試劑盒檢測(cè)細(xì)胞耗氧和ATP生成情況。所有數(shù)據(jù)均來自至少3次的獨(dú)立實(shí)驗(yàn)�！窘Y(jié)果】過表達(dá)RIP140明顯抑制SIRT5的表達(dá)(P0.05);敲低內(nèi)源性RIP140能增加SIRT5的表達(dá)(P0.05)。過表達(dá)RIP140亦能誘導(dǎo)線粒體蛋白高度琥珀�；�,抑制SIRT5的去琥珀酰化酶活性。除此,RIP140能誘導(dǎo)線粒體功能紊亂和能量代謝損傷作用,表現(xiàn)為線粒體編碼基因的表達(dá)抑制(P0.05),線粒體膜電位降低(P0.05),細(xì)胞耗氧和ATP合成減少(P0.05),而過表達(dá)SIRT5能抑制RIP140介導(dǎo)的上述能量代謝損傷(P0.05)。此外,SIRT5受RIP140的負(fù)性調(diào)控作用依賴于過氧化物增殖體激活受體α(PPARα)。【結(jié)論】RIP140通過抑制SIRT5誘導(dǎo)心肌細(xì)胞線粒體功能紊亂和能量代謝損傷。
[Abstract]:[objective] to investigate the effect of desuccinase Sirtuin5 (SIRT5) on mitochondrial energy metabolism disorder induced by receptor interaction protein 140 (RIP140). [methods] overexpression of RIP140 was induced by adenovirus infection in cardiomyocytes. Using plasmid transfection to induce the overexpression of SIRT5 gene, sisi RNA interference knock down RIP140 / SIRT5 expression, and Western blot to detect the expression change of SIRT5 / RIP140. TMRE staining was used to evaluate mitochondrial membrane potential (mtmp), and to detect the expression of Mitochondrial coding gene by RT-PCR. All the data were obtained from at least three independent experiments. [results] overexpression of RIP140 significantly inhibited the expression of SIRT5 P0.05A; knocking down endogenous RIP140 could increase the expression of SIRT5 P0.05; overexpression of RIP140 could also induce the expression of SIRT5. High succinylation of mitochondrial proteins, In addition to inhibiting the activity of SIRT5, RIP140 could induce mitochondrial dysfunction and damage to energy metabolism. The expression of mitochondrial coding gene was inhibited by P0.05G, mitochondrial membrane potential decreased P0.05N, cell oxygen consumption and ATP synthesis decreased P0.05N, while overexpression of SIRT5 inhibited P0.05G of the above mentioned energy metabolism damage mediated by RIP140. In addition, SIRT5 was negatively regulated by RIP140. [conclusion] RIP140 inhibits mitochondrial dysfunction and energy metabolism damage induced by SIRT5 in cardiomyocytes.
【作者單位】： 中山大學(xué)藥學(xué)院藥理毒理實(shí)驗(yàn)室//新藥成藥性評(píng)估與評(píng)價(jià)國(guó)家地方聯(lián)合工程實(shí)驗(yàn)室;廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院藥學(xué)部;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(81673433,81026548,81273499);國(guó)家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金項(xiàng)目(81402923) 廣東省自然科學(xué)基金合作項(xiàng)目(S2011030003190)
【分類號(hào)】：R96

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本文編號(hào)：1635919